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Sulfeto de hidrogênio endógeno sensibiliza
canais de cálcio Cav3.2
tipo-T e contribui para a manutenção da dor
neuropática
Andressa Daiane de Carvalho Zaparolli
O sulfeto de
hidrogênio (H2S)
derivado da l-cisteína e sintetizado por algumas
enzimas, entre elas, a cistationina γ-liase (CSE)
é considerado um gasotransmissor na bioquímica
dos mamíferos. Pesquisadores japoneses mostraram
que o H2S
ativa/sensibiliza canais de cálcio Cav3.2
tipo-T, conduzindo à facilitação da nocicepção
somática e visceral. Além disso, o H2S
endógeno derivado da enzima CSE possui
participação na dor inflamatória. Animais
submetidos a um modelo de dor neuropática (corte
do nervo L5 espinhal direito) receberam
administrações i.p. de dl-propargilglicina (PPG)
e β-cianoalanina, inibidores irreversível e
reversível da enzima CSE, respectivamente. Esses
inibidores suprimiram a hiperalgesia/alodinia
neuropática. O efeito anti-hiperalgésico do PPG
foi revertido por administração intraplantar de
NaHS, um doador de H2S,
em animais submetidos ao modelo de dor
neuropática.
Administração
intraplantar ou aplicação tópica de mibefradil,
um bloqueador dos canais de cálcio tipo-T,
reverteu a hiperalgesia nesses animais operados.
O grupo concluiu que após a injúria do nervo
espinal os canais de cálcio Cav3.2
tipo-T, nos neurônios sensitivos, são
ativados/sensibilizados por sulfeto de
hidrogênio endógeno e contribui para a
manutenção da dor neuropática. Eles sugerem que
Cav3.2
e a enzima cistationina γ-liase poderiam ser
alvos terapêuticos para o desenvolvimento de
drogas para o tratamento da dor neuropática.
Referência
Maeda Y, Aoki Y,
Sekiguchi F, Matsunami M, Takahashi T, Nishikawa
H, Kawabata ª Hyperalgesia induced by spinal
and peripheral hydrogen sulfide: evidence for
involvement of Cav3.2
T-type calcium channels.
Pain. 2009 Mar;142(1-2):127-32. Epub 2009
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