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Caderno de Divulgação Científica
1. Influências contextuais na decodificação de expressões de dor
O modelo atual utilizado por profissionais
da área da saúde para a análise de dor
especifica que vários fatores contextuais,
não relacionados à experiência da dor,
influenciam as interpretações dos
observadores sobre a ocorrência de dor no
indivíduo em análise. A idade do paciente é
um dos principais fatores, e em geral,
observadores superestimam a dor em idosos se
comparados a pessoas mais jovens. As
avaliações também variam quando pessoas
treinadas, da área da saúde, fazem esta
análise em relação a pessoas com formação em
outras áreas. Em geral, as primeiras
estabelecem índices mais baixos de escala de
dor que o segundo grupo. Há ainda outros
fatores que podem influenciar no julgamento
da dor em outro indivíduo como a
possibilidade de obtenção de algum retorno
financeiro, ou um afastamento do trabalho
por este indivíduo, se comprovada a situação
de dor, o que faz com que as avaliações
sejam subestimadas.
Assim, um grupo de pesquisadores canadenses,
decidiu avaliar como estes aspectos estavam
influenciando os diagnósticos de dor
comparando diferentes parâmetros como os
acima citados, e como eles atuavam na
avaliação entre pessoas jovens e idosos.
Para isso, 82 profissionais da área da saúde
e 83 profissionais de outras áreas foram
ambos informados sobre 3 aspectos antes de
avaliar o indivíduo: possibilidade de ganho
por parte do indivíduo caso comprovada a
situação dolorosa; ocorrência de tratamentos
anteriores sem sucesso para a resolução da
dor no indivíduo avaliado; e informações
neutras para os indivíduos controle.
Posteriormente, os participantes
visualizaram 8 vídeos de idosos e 8 vídeos
de adultos jovens submetidos a um exame de
fisioterapia para a avaliação da dor. Em
seguida eles relatavam sua percepção sobre a
dor, empatia, veracidade, e outros
parâmetros para se chegar a uma estimativa
da dor que o indivíduo estava sentindo.
Os resultados demonstraram que os
observadores atribuíram maiores níveis de
dor e outros indicadores (por exemplo,
simpatia e ajuda) aos idosos, em comparação
com os pacientes mais jovens. Uma interação
entre o tipo de observador e a idade do
paciente demonstrou que os estudantes de
enfermagem atribuíram avaliações mais altas
da dor dos adultos jovens em comparação com
outros estudantes. Como esperado, os
observadores atribuíram índices mais
elevados de dor aos indivíduos expostos a
tratamentos prévios sem sucesso, assim como
índices menores a indivíduos com
possibilidade de ganho com o diagnóstico. Em
resumo, o estudo comprova a influencia do
conhecimento prévio sobre o histórico do
paciente, além de sua idade, na forma como
um profissional faz a avaliação da dor neste
indivíduo. Fica evidente assim, a urgência
de se encontrar marcadores de diagnóstico
para todas as condições dolorosas,
principalmente as crônicas.
Referência: Hampton AJD, Hadjistavropoulos
T, Gagnon MM. Contextual influences in
decoding pain expressions: effects of
patient age, informational priming, and
observer characteristics. Pain. 2018;
159(11):2363-2374.
Alerta submetido em 30/10/2018 e aceito em
30/10/2018.
2. Influências culturais sobre as respostas dos pais à dor das crianças
A cultura tem sido considerada como um fator
relevante na experiência da dor em crianças
e alguns estudos sugerem a influência dos
valores culturais sobre os comportamentos
parentais em resposta à dor infantil. Um
estudo transversal foi realizado com
cuidadores de crianças do Canadá, Islândia e
Tailândia com objetivo de examinar a
associação entre elementos culturais e os
comportamentos parentais em resposta à dor
infantil.
De modo geral, contextos culturais
individualistas são inclinados a adotar
estilos parentais autoritários, enquanto as
sociedades coletivistas são propensas a
adotar estilos parentais confiáveis.
Os achados demonstraram que em um contexto
de dor, os cuidadores orientados pelo
coletivismo e individualismo horizontal não
competitivo adotaram estilos parentais
confiáveis com comportamentos solícitos à
dor da criança, enquanto os pais orientados
pelo individualismo vertical competitivo
adotaram o estilo autoritário com
comportamentos predominantemente
desencorajadores e algumas vezes solícitos
em resposta à dor.
Investigadores da dor pediátrica consideram
a solicitude como um comportamento
instintivo dos cuidadores, porém este estudo
demonstrou que este comportamento é expresso
de formas distintas dependendo dos valores
culturais e estilos parentais adotados, além
disto esclareceu que a solicitude e o
desencorajamento não são necessariamente
auto excludentes, ou seja, os cuidadores
podem responder à dor infantil com
comportamentos solícitos e desencorajadores.
Este foi o primeiro estudo a examinar a
associação entre estas variáveis utilizando
amostras de 3 países, no entanto os
resultados encontrados não podem ser
generalizados devido às limitações
geográficas e metodológicas.
Referências: Kristjansdottir O, McGrath P,
Finley G, Kristjansdottir G, Siripul P,
Mackinnon S et al. Cultural influences on
parental responses to childrenʼs pain. PAIN.
2018; 159(10):2035-2049.
Alerta submetido em 09/11/2018 e aceito em
09/11/2018.
Leitura
original e/ou complementar
3. Efeitos da fragmentação do sono na tolerância à dor e sensibilidade à dor em pacientes saudáveis
A duração e qualidade do sono são
fisiologicamente importantes, e capazes de
modular a dor no sistema nervoso central.
Sendo assim, estudos indicam que o sono
perturbado ou interrompido, pode levar
alterar a sensibilidade a dor em indivíduos
saudáveis. Essas alterações levam a mudança
de humor nos indivíduos, mas ainda a relação
do humor com o sono e a dor ainda é pouco
compreendida.
Indícios indicam que a restrição ao sono
leva a redução no bem-estar emocional e
induzir hiperalgesia musculares superficiais
e profundas, além de aumentar a dor
espontânea. Além disso, existe uma relação
com o humor/afeto positivo e a redução de
dor crônica em pacientes. Indicando que a
restrição ao sono e mudanças de humor sejam
importantes para a sensibilidade a dor.
Sabendo disso, um grupo de psicologia em
parceria com hospital na Noruega, estudaram
o efeito da privação de sono e alterações
humorais no limiar de dor em 40 pacientes
saudáveis durante 14 dias. Onde observaram
que a privação ao sono levou ao aumento da
intensidade a dor em estímulos frios, e com
o passar do tempo a intensidade da dor
encontrada nos pacientes aumentou em relação
ao primeiro dia de testes. Relata também que
adultos saudáveis que foram submetidos a uma
noite de fragmentação experimental de sono
relataram aumento da sensibilidade à dor
muscular profunda e superficial, e essa
sensibilidade aumenta conforme aumenta a
restrição ao sono.
Concluindo que mesmo uma única noite de sono
interrompido tem um impacto negativo na
percepção da intensidade da dor, mas não na
tolerância à dor ou na inibição da dor.
Contudo induzir emoções negativas e
positivas não parece moderar a relação entre
dor e sono. Os mecanismos pelos quais a
interrupção do sono afeta a sensibilidade à
dor ainda são amplamente desconhecidos, o
que reforça a necessidade de mais pesquisas.
Referência: Rosseland R, Pallesen S, Nordhus
IH, Matre D, Blågestad T. Effects of Sleep
Fragmentation and Induced Mood on Pain
Tolerance and Pain Sensitivity in Young
Healthy Adults. Front Psychol. 2018; 9:2089.
Alerta submetido em 20/11/2018 e aceito em
20/1/2018.
Leitura
original e/ou complementar
4. Nova terapia para a fibromialgia
A fibromialgia é uma doença crônica
invisível, difusa e os pacientes não
apresentam lesão, inflamação ou degeneração
dos tecidos, atingindo de 3% a 10% da
população mundial, tendo maior ocorrência em
mulheres.
O artigo denominado Could Hands be a New
Treatment to Fibromyalgia? A Pilot Study e
publicado no Journal of Novel
Physiotherapies demonstrou que o uso de um
novo equipamento, que permite a emissão
conjugada de laser de baixa intensidade e
ultrassom terapêutico, tem reduzido
consideravelmente a dor de pacientes com
fibromialgia.
Nesse estudo foi demonstrado que a aplicação
nas palmas das mãos, e não nos pontos de dor
espalhados pelo corpo, apresentou maior ação
analgésica e anti-inflamatória,
contrapondo-se ao tipo de atendimento feito
hoje em dia, muito focado nos pontos de dor.
A ideia de testar os efeitos do novo
equipamento em aplicações na região das mãos
e não nos pontos de dor, surgiu a partir da
revisão de literatura científica, cf.
esclarece Juliana da Silva Amaral Bruno,
fisioterapeuta e primeira autora do estudo:
“Estudos anteriores indicaram que pacientes
com fibromialgia apresentam quantidade maior
de neurorreceptores próximos aos vasos
sanguíneos das mãos. Alguns pacientes chegam
a ter até pontos vermelhos nessa região. Por
isso, mudamos o foco e testamos a atuação
direta nessas células sensoriais das mãos e
não só nos chamados pontos de gatilho de
dor, como o músculo trapézio, região
normalmente de muita dor para pacientes
fibromiálgicos”.
Assim, de acordo com o estudo, a
regularização do fluxo sanguíneo tanto
periférico como cerebral a partir das áreas
sensíveis das mãos promove, ao longo das
sessões, a normalização do limiar de dor do
paciente, levando-se ao alívio da dor e a
melhora significativa na qualidade de vida.
Bruno JSA, Franco DM, Ciol H, Zanchin AL,
Bagnato VS, et al. (2018) Could Hands be a
New Treatment to Fibromyalgia? A Pilot Study.
J Nov Physiother 8: 393.
Alerta submetido em 20/11/2008 e aceito em
20/11/2018.
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original e/ou complementar
5. Fascite plantar - de atletas a amantes de salto
A fasciíte plantar também é conhecida como fibromatose da fáscia plantar ou como síndrome do Esporão do Calcâneo é um distúrbio doloroso comum que afeta o calcanhar e a planta do pé, decorrente de uma inflamação da fáscia plantar.
A fáscia plantar é um tecido que começa no calcanhar e se estende pela planta do pé, servindo de amortecedor e também de sustentação ao arco plantar, aquela "curva" na sola do pé que, ao pisar, não toca no chão.
Apesar de ser uma doença muito comum que afeta sedentários, usuários de calçados com salto alto e até mesmo atletas, não há estudos sobre o número de pessoas que são acometidas por essa patologia.
A fascite plantar possui as seguintes causas: Trauma repentino, como o provocado pelo início ou intensificação de uma atividade física de alto impacto; Desgaste ao longo dos anos, decorrente, seja da má postura ao caminhar ou da obesidade; O uso de sapatos pouco confortáveis, como os de salto alto; Ganho de peso repentino; Alta carga ou intensidade de exercícios físicos. Desse modo, tendo em vista que a fascite é uma doença comum, podendo-se até ser confundida com algum desconforto esporádico, o diagnóstico médico é de suma importância.
O diagnóstico não é direto, uma vez que exames de imagens não conseguem detectar a fascite plantar e podem ser empregados para descartar outras doenças.
Sendo o paciente diagnosticado com fascite, os médicos entram com terapias para aliviar a dor, com a prescrição de analgésicos, anti-inflamatórios, acupuntura e até mesmo de exercícios de alongamento antes de levantar da cama, porém em caso extremos, prescreve-se o uso de uma órtese noturna.
Em casos extremos, são necessárias infiltrações de glicocorticoides na região da fáscia, porém, tal medida é adotada com muita cautela, face as complicações desse procedimento, como a ruptura da fáscia. As opções cirúrgicas para liberação da fáscia plantar são reservadas para pacientes que não responderam a nenhum tipo de tratamento, entretanto, o pós-operatório, é demorado, dura meses e sem qualquer garantia.
De modo geral, a fascite plantar é uma doença muito comum, de difícil diagnóstico e em alguns casos de tratamento muito oneroso. De modo, que a prevenção ainda é o melhor remédio, como o uso de sapatos confortáveis, algo que todo mundo deveria fazer, bem como tomar cuidado com a intensidade de exercícios físicos e sempre acompanhado de profissionais especializados.
Referência: Guimarães, K. Fascite plantar, a intensa dor no calcanhar que afeta de sedentários a atletas e amantes do salto alto. BBC News [Internet] Disponível em: https://www.bbc.com/portuguese/geral-41395634. Acesso em 20/11/2018.
Alerta submetido em 20/11/2008 e aceito em 20/11/2018.
Caderno de Ciência e Tecnologia
6. A inibição seletiva de canais Cav3.2 reverte a hipersensibilidade dos nociceptores periféricos
Os analgésicos opioides constituem a
primeira linha no tratamento da dor
pós-cirúrgica, entretanto apresentam vários
efeitos adversos como constipação, retenção
urinária, danos cognitivos, depressão
respiratória, tolerância e dependência.
Neste sentido, estudos são necessários para
identificar novos alvos terapêuticos para o
tratamento da dor pós-operatória. Evidências
sugerem o envolvimento dos canais de cálcio
3.2 (Cav3.2), uma isoforma dos canais de
cálcio do tipo T (canais T) na dor
neuropática, entretanto há poucas evidências
do papel dos canais T no desenvolvimento e
manutenção da dor aguda e hipersensibilidade
após a cirurgia. Os canais T nas células do
gânglio da raíz dorsal (DRG) estão presentes
em nociceptores C polimodais não
mielinizados sensíveis a diferentes
estímulos nocivos.
Neste estudo, uma incisão plantar na pata
traseira de ratos, foi utilizado como modelo
de dor pós-operatória, sendo que os animais
apresentaram hiperalgesia térmica e
mecânica. O estudo demonstrou que a
excitabilidade dos neurônios nociceptivos do
DRG estava incrementada imediatamente após a
cirurgia. Esse aumento na excitabilidade foi
devido a uma maior densidade de corrente dos
canais T pela desubiquitinação do canal,
visto que animais com expressão diminuída da
enzima desoxigenadora (USP5), que estabiliza
o Cav3.2 canais na membrana, apresentaram um
redução da hiperalgesia. A isoforma do canal
Cav3.2 foi particularmente crítica para a
dor aguda pós-cirúrgica, dado que as
respostas hiperalgésicas mecânicas foram
reduzidas em camundongos knockout para
Cav3.2. Além disso, os resultados in vivo
mostraram que a administração i.t. de um
inibidor de canais T (TTA-P2) levou a uma
redução da hiperalgesia térmica e mecânica,
sugerindo que os canais T contribuem para o
aumento da excitabilidade dos neurônios
sensoriais nociceptivos e da transmissão
nociva após a incisão. Portanto, os
resultados sugerem que a isoforma CaV3.2 dos
canais T pode ser considerada um alvo
potencial de drogas para o tratamento da dor
pós-cirúrgica.
Referência: Joksimovic SL, Joksimovic SM,
Tesic V, García-Caballero A, Feseha S,
Zamponi GW, Jevtovic-Todorovic V, et al.
Selective inhibition of Cav3.2 channels
reverses hyperexcitability of peripheral
nociceptors and alleviates postsurgical pain.
Sci Signal. 2018;11:545.
Alerta submetido em 07/11/2018 e aceito em
07/11/2018.
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original e/ou complementar
7. O sequenciamento de neurônios colônicos revela sete classes neuronais distintas
A integração de eventos nutricionais, microbianos e inflamatórios ao longo do eixo sistema nervoso central-sistema digestivo pode alterar a fisiologia intestinal e o comportamento de um organismo. Neurônios colônicos ativam vias reflexas e geram sensações conscientes, mas a diversidade e divisão de função dentro desta classe neuronal é pouco compreendida. A identificação de vias de sinalização contribuitórias para a sensação visceral é dificultada devido a inúmeros marcadores moleculares. Nesse estudo, Hockley et al. avaliaram o perfil transcripcional de neurônios do cólon por meio de traceamento retrógrado desse subtipo neuronal isolado de ambos gânglios da raiz dorsal toracolombares e lombossacrais associados com vias espinais pélvicas e esplâncnico, respectivamente. Os subtipos neuronais identificados foram validados por single-cell qRT-PCR, imunohistoquímica e análise de influxo de cálcio. Dentre os principais achados científicos desse estudo, podemos citar que o sequenciamento de RNA de neurônios colônicos de camundongos revelou sete subtipos de neurônios sensoriais distintos apresentando diversidade específica do subtipo neuronal entre as populações de neurônios lombares-esplâncnicos e pélvicos. Ademais, um conjunto de marcadores moleculares para subtipos de neurônios colônicos foram caracterizados, suportando futuras perguntas biológicas sobre o papel dessas vias de sinalização para a função gastrointestinal em um contexto patológico ou fisiológico. A implicância desses achados contribui para o desenvolvimento de fármacos capazes de dirimir patologias gastrointestinais relacionadas, a caracterização molecular dessa classe de neurônios colônicos poderá facilitar a compreensão de efeitos adversos provenientes de abordagens terapêuticas atuais e, por fim, a identificação de marcadores moleculares possibilitará a exploração de modelos transgênicos para acelerar nossa compreensão da fisiologia sensorial dentro do sistema gastrointestinal e os mecanismos moleculares relacionados a patologias clinicamente relevantes.
Referência: Hockley JRF, Taylor TS, Callejo G, Wilbrey AL, Gutteridge A, Bach K, Winchester WJ, Bulmer DC, McMurray G, Smith ESJ. Single-cell RNAseq reveals seven classes of colonic sensory neuron. Gut. 2018. pii: gutjnl-2017-315631.
Alerta submetido em 16/11/2018 e aceito em 16/11/2018.
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8. Anexina 6 inibe a transdução mecânica somato-sensorial
A anexina 6 é uma proteína de membrana
dependente de cálcio que é expressa pela
maioria dos neurônios sensoriais e que tem
sido apontada por modular a condutância do
cálcio em neurônios do gânglio da raiz
dorsal (GRD), além de mediar as correntes de
mecanotransdução em bicamadas lipídicas. De
fato, estudo publicado na revista Science
Signaling pelo grupo liderado por John Wood
na Inglaterra, observou que a anexina 6 tem
um importante papel na transdução de
estímulos mecânicos nos neurônios
sensoriais. Raouf e colaboradores observaram
que animais deficientes para anexina 6
apresentaram uma sensibilidade aumentada a
estímulos mecânicos. Além disso, os
neurônios sensoriais destes animais tinham
uma atividade aumentada do canal iônico
Piezo 2, o qual medeia correntes mecânicas
de adaptação rápida, relacionadas a
propriocepção e toque. Por outro lado, o
aumento na expressão de anexina 6 nos
neurônios sensoriais, foi capaz de inibir
essas correntes de adaptação rápida, as
quais são preferencialmente mediadas pelo
Piezo 2. Ainda, os autores demonstraram em
modelo animal de osteoartrite (OA), uma
doença na qual a dor induzida por estímulos
mecânicos é problemática, que a maior
expressão de anexina 6 nos neurônios
sensoriais levou a uma diminuição da dor
mecânica nos animais com OA. Em conjunto, os
resultados desse trabalho sugerem que
estratégias que levem a um aumento de
anexina 6 pode ser uma ferramenta útil para
aliviar a dor mecânica crônica
osteoarticular.
Referência: Raouf R, Lolignier S, Sexton JE,
Millet Q, Santana-Varela S, Biller A, Fuller
AM, Pereira V, Choudhary JS, Collins MO,
Moss SE, Lewis R, Tordo J, Henckaerts E,
Linden M, Wood JN. Inhibition of
somatosensory mechanotransduction by annexin
A6. Sci Signal. 2018; 11(535). pii:
eaao2060.
Alerta submetido em 06/09/2018 e aceito em
11/09/2018.
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original e/ou complementar
9. A influência do uso de anti-NGF na movimentação de camundongos submetidos à fratura óssea
No contexto atual, a indústria farmacêutica
enfrenta uma dificuldade quanto à
disponibilidade de tratamentos que atenuem a
dor musculo esquelética. Os medicamentos
mais utilizados para este tipo de situação
englobam basicamente AINEs e opioides, e
ainda que melhorando a dor, possuem efeitos
indesejados significativos como fatores
prejudiciais à cicatrização óssea e
dependência, respectivamente.
Se baseando em dados recentes sobre o uso do
anti fator de crescimento do nervo (anti NGF
– Nerve Grow Factor) como alternativa ao
tratamento de determinadas dores musculo
esqueléticas. O presente estudo se dedica a
investigar se o uso do tratamento anti NGF
influencia na atividade física de
camundongos idosos, jovens ou com dor
musculo esquelética relacionada a fratura
óssea.
A partir de experimentos controlados e
monitorizados, os pesquisadores observaram a
não influência desse fator no aumento de
atividade física de camundongos idosos e
jovens sem dor de fratura óssea,
demonstrando assim que a baixa atividade
observada nos animais idosos ao longo do
tempo, está relacionada à uma fadiga do
sistema nervoso central e não ao acúmulo de
NGF sistêmico.
Concomitante a isso, observou-se que o uso
desse mesmo tratamento em camundongos
submetidos à uma fratura óssea, melhorou a
disposição dos roedores para atividade
física entre 10 e 27%, auxiliando ainda mais
na atenuação da dor músculo esquelética, uma
vez que a movimentação ainda é considerada o
melhor tratamento não medicamentoso para o
alívio de dor e estado funcional
musculoesquelético.
Referência: Majuta, L.A; Mitchell, S.A.T;
Kuskowsk, M.A.; Mantyh, P.W. Anti–nerve
growth factor does not change physical
activity in normal young or aging mice but
does increase activity in mice with skeletal
pain. Pain. 2018; 59(11):2285-2295.
Alerta submetido em 28/11/2018 e aceito em
28/11/2018.
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