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Divulgação Científica
1. Revisão sistemática mostra que a hipnose é eficaz para pacientes com dor crônica
Pesquisadores
da França, Canadá, Bélgica e Espanha
publicaram um estudo em fevereiro de 2022,
que apontou que o tratamento com hipnose é
eficaz para controlar a intensidade da dor
nos pacientes com dor crônica
musculoesquelética e neuropática. A
conclusão foi baseada em um estudo de
revisão sistemática com meta-análise, que se
refere a um tipo de estudo científico que
agrupa e analisa estudos de elevada
qualidade. Esse achado é importante, pois
tem sido cada vez mais comum a ineficácia
farmacoterapêutica em indivíduos que
apresentam dores crônicas, ou ainda a alta
frequência de efeitos colaterais desses
analgésicos.
Dentre as
dores crônicas, a dor musculoesquelética
crônica, que se refere àquela que se
manifesta nos músculos, ossos, articulações
ou tendões, e a dor neuropática crônica, que
é caracterizada por lesões ou doenças
envolvendo o sistema nervoso
somatossensorial, são muito frequentes.
Nesse sentido, a hipnose, que se refere a um
procedimento em que uma pessoa é guiada pelo
hipnotizador, tem ganhado destaque pelos
seus bons resultados terapêuticos. Nesse
estudo, os pesquisadores concluíram que os
efeitos analgésicos são obtidos com oito ou
mais sessões de hipnose. Além da analgesia,
a revisão apontou que a hipnose contribui
para redução do comprometimento motor,
controle da intensidade da dor e melhoria na
qualidade de vida dos pacientes.
Dessa forma, a
hipnose surge como uma importante
alternativa complementar para o manejo da
dor crônica musculoesquelética e
neuropática. No Brasil, ela é uma das
práticas integrativas complementares
ofertadas pelo SUS desde o ano de 2018 e
pode ser realizada por profissionais
habilitados.
Referência:
Langlois P, Perrochon A, David R, et al.
Hypnosis to manage musculoskeletal and
neuropathic chronic pain: A systematic
review and meta-analysis. Neurosci Biobehav
Rev. 2022;135:104591. doi:10.1016/j.neubiorev.2022.104591
Alerta
submetido em 01/04/2022 e aceito em
01/04/2022.
Escrito por
Ana Flávia Souto Figueiredo Nepomuceno.
2. Os moduladores centrais da dor e analgesia atencional
Estudos anteriores indicam que pacientes com
fibromialgia possuem algum tipo de alteração
na modulação relacionada a analgesia
atencional quando comparados a indivíduos
sem condições clínicas relacionadas a dor.
No presente estudo não foram encontradas
diferenças significativas que comprovassem
que os pacientes com fibromialgia possuíam
algum tipo de deficiência no campo da
analgesia atencional. Como não foram
percebidas alterações significativas, isso
pode determinar um foco de tratamento para
pacientes que são acometidos por essa
doença, através de terapias e atividades que
desviem o foco da dor e que possa
proporcionar maior qualidade de vida a quem
é acometido pela fibromialgia.
Dada a complexidade multifatorial da
fibromialgia e as evidências anteriores, o
estudo acompanhou alguns pacientes e,
através de ressonância magnética, pôde
analisar as diferenças na modulação da dor.
Além de observar a diferença na percepção da
dor quando condicionada a um estímulo, o
estudo também queria especificar onde
aconteciam esses déficits, quando comparado
a indivíduos sem fibromialgia. Um achado
importante foi que os resultados mais
discrepantes estavam em pacientes que
convivem com a doença há mais tempo, o que
pode estar ligado também a fatores
emocionais e à intensidade da dor.
O termo analgesia atencional define um
fenômeno que é caracterizado pelo aumento da
carga cognitiva para a diminuição da
percepção da dor. Essa definição de ‘carga
cognitiva’ indica diversos estímulos, desde
tarefas mais complexas até tarefas que
exigem maior nível de atenção. Não somente
isso, mas também estímulos que estão
relacionados convencionalmente com
diminuição da dor (como calor e pressão).
Referências: Oliva V, Gregory R, Brooks JCW,
Pickering AE. Central pain modulatory
mechanisms of attentional analgesia are
preserved in fibromyalgia. Pain. 2022 Jan
1;163(1):125-136. doi: 10.1097/j.pain.0000000000002319.
PMID: 33941755; PMCID: PMC8675057.
Alerta
submetido em 07/02/2022 e aceito em
07/04/2022. Escrito por Mariana Gaspar Alves.
3. Cuidado farmacêutico, adesão medicamentosa e qualidade de vida
Um estudo clínico multicêntrico realizado na
China mostrou que o acompanhamento
farmacêutico da terapia medicamentosa da dor
em pacientes adultos com câncer e tolerantes
a opioides melhorou a adesão medicamentosa,
a qualidade de vida, e a comunicação de
reações adversas. O estudo foi realizado em
seis hospitais entre junho de 2018 e outubro
de 2019. O objetivo primário do estudo foi
avaliar o quanto a participação do
farmacêutico no cuidado junto ao paciente
poderia melhorar a adesão ao tratamento, já
que essa é apontada como uma das principais
causas da analgesia insuficiente, e
geralmente derivada de crenças de que
opioides causam muitas reações adversas e
dependência, e de que a dor faz parte da
doença.
Participaram do estudo 184 pacientes (87 no
grupo controle e 97 no grupo intervenção). O
grupo controle recebeu orientações e
cuidados de rotina, que incluíam instruções
de como e por que usar a medicação, e o que
fazer em caso de reações adversas. Já o
grupo controle recebeu, além das orientações
usuais, o acompanhamento individualizado com
farmacêutico que compreendia o
acompanhamento terapêutico durante a
internação, ajuste de dosagem, orientação de
alta e acompanhamento domiciliar por quatro
semanas via telefone. Os pesquisadores
verificaram que o grupo que teve
acompanhamento do farmacêutico demonstrou
maior adesão ao tratamento, menor escore de
dor após 30 dias da alta, melhor qualidade
de vida e maior registro de reações
adversas. No grupo controle não houve
alterações nos níveis de dor ao longo do
estudo. A inclusão do farmacêutico na gestão
da terapia medicamentosa pode ajudar a
reduzir a dor em pacientes com câncer
tolerantes a opioides, assim como melhorar a
qualidade de vida e o registro de eventos
adversos. Essa iniciativa deve ser promovida
durante e após a hospitalização, sendo uma
estratégia importante para a promoção do uso
racional e seguro de medicamentos.
Referência: Zheng X, Ding H, Xu S, Xie R,
Liu Y, Zhai Q, Fang L, Tong Y, Sun J, Xin W,
Wu N, Chen J, Shi W, Yang L, Li H, Shao J,
Wang Y, Yu H, Zhang B, Du Q, Yang Y, Zhang
X, Duan C, Zhao Q, Shi J, Huang J, Fan Q,
Cheng H, Chen L, Kong S, Zhang H, Gong L,
Zhang Y, Song Z, Yang Y, Zhou S, Huang C,
Lin J, Wang C, Huang X, Wei Q, Sun Y, Huang
P. Pharmacist-Led Management Improves
Treatment Adherence and Quality of Life in
Opioid-Tolerant Patients With Cancer Pain: A
Randomized Controlled Trial. Pain Ther. 2022
Jan 29. doi: 10.1007/s40122-021-00342-0.
Epub ahead of print. PMID: 35092599.
Disponível em https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35092599/
Alerta
submetido em 04/02/2022 e aceito em
04/02/2022.
Escrito por Lucas Magedanz.
4. Indivíduos fisicamente ativos tem menos sintomas depressivos e dor muscular
A atividade
física desempenha um papel determinante na
qualidade de vida incluindo redução da dor e
da depressão. Com o isolamento social
durante a pandemia ocasionada pelo COVID-19,
os indivíduos passaram a ter um maior tempo
de permanência em casa, o que trouxe
consequências como menor tempo de atividade
física diária, aumento da dor muscular e
também de sintomas depressivos.
Pesquisadores da Universidade Estadual
Paulista (Unesp) em parceria com outras
universidades brasileiras e estrangeiras têm
explorado esta relação, tendo em vista as
consequências para a saúde física e mental
dos indivíduos.
Utilizando as
mídias sociais, pesquisadores de diferentes
áreas da saúde avaliaram 1.872 adultos,
através de um questionário eletrônico com
enfoque na atividade física, saúde mental e
dor muscular em nove diferentes partes do
corpo. A partir disto, explorou-se a
associação entre sintomas depressivos e a
dor em diferentes regiões do corpo de acordo
com o nível de atividade física durante a
pandemia. Posteriormente, através da
classificação em fisicamente ativo ou
inativo, verificou-se a associação entre dor
e sintomas depressivos.
Os resultados
apontaram, de maneira significativa, uma
maior presença de dor nos indivíduos
inativos sendo associada a sintomas
depressivos assim como maior probabilidade
de ter dor em uma ou mais regiões do corpo,
enquanto que indivíduos ativos tiveram menor
presença de dor e não se observou uma
associação entre sintomas depressivos e dor.
Assim, os achados deste estudo indicam que
indivíduos com maior nível de atividade
física tem uma menor chance de apresentar
uma relação entre dor e sintomas
depressivos, sugerindo a manutenção da
atividade física durante a pandemia. No
entanto, esta relação merece ser ainda
melhor explorada no que diz respeito à
verificação dos fatores que podem estar
influenciando para o provável aumento dos
sintomas depressivos e dor durante a
pandemia.
Referência:
Christofaro, D., Tebar, W. R., da Silva, G.,
Oliveira, M. D., Cucato, G. G., Botero, J.
P., Correia, M. A., Ritti-Dias, R. M.,
Lofrano-Prado, M. C., & Prado, W. L. (2022).
Depressive Symptoms Associated With
Musculoskeletal Pain in Inactive Adults
During COVID-19 Quarantine. Pain management
nursing: official journal of the American
Society of Pain Management Nurses, 23(1),
38–42.
https://doi.org/10.1016/j.pmn.2021.07.004
Alerta
submetido em 15/02/2022 e aceito em
15/02/2022.
Escrito por Mateus Medeiros Leite.
5. Tratamento psicológico de reprocessamento da dor demonstra eficácia no controle de dor nas costas
Um estudo
clínico randomizado realizado por
pesquisadores nos Estados Unidos e publicado
em janeiro de 2022 no JAMA, concluiu que uma
terapia psicológica chamada terapia de
reprocessamento da dor (PRT), proporciona
alívio significativo e duradouro na dor
crônica nas costas de origem primária. O
método utiliza uma combinação de técnicas
cognitivas, somáticas e baseadas em
exposição, para promover mudanças nas
crenças dos pacientes sobre as causas e o
sentimento de ameaça pela dor.
O estudo
clínico foi realizado com 151 participantes,
dos quais 50 receberam a terapia de
reprocessamento da dor (grupo intervenção),
51 receberam placebo (que consistia numa
injeção subcutânea de soro fisiológico) e 50
receberam cuidado padrão (continuaram com o
tratamento de rotina). Os pacientes do grupo
intervenção realizaram uma consulta por
telemedicina com um médico e mais 8 sessões
de tratamento psicológico ao longo de 4
semanas. Os participantes do estudo foram
avaliados antes, depois do tratamento
(imediatamente e após três dias) e nos
seguimentos de 1, 2, 3, 6 e 12 meses. Foram
realizadas avaliações clínicas, escalas e
ressonância magnética, que indicaram que 66%
dos pacientes do grupo que recebeu a
terapia, estavam sem dor ou quase sem dor
nas avaliações de pós-tratamento; e este
perfil foi mantido até um ano após o
tratamento.
O estudo
demonstrou que a terapia de reprocessamento
da dor, controla de modo duradouro a dor
crônica nas costas de origem primária. Esses
resultados apontam para uma nova abordagem
para o controle da dor crônica com baixo
custo e sem eventos adversos.
Referências:
Ashar YK, Gordon A, Schubiner H, et al.
Effect of Pain Reprocessing Therapy vs
Placebo and Usual Care for Patients With
Chronic Back Pain: A Randomized Clinical
Trial. JAMA Psychiatry. 2022;79(1):13-23.
doi:10.1001/jamapsychiatry.2021.2669
Alerta
submetido em 11/03/2022 e aceito em 11/03/2022.
Escrito por Daniela Caputo Dorta.
6. Relação causal dos mecanismos envolvidos na cronificação da dor central neuropática
Ao
investigarem os mecanismos que influenciam
na evolução da dor central neuropática
pós-lesão da medula espinal, estudiosos da
Universidade de Tel Aviv apontaram que a
lesão no trato espinotalâmico e a
antinocicepção podem ser mecanismos
principais na propagação da
hiperexcitabilidade da dor, e
consequentemente, no surgimento e
cronificação da dor central neuropática (DCN)
pós-lesão medular.
Neste estudo
longitudinal, os estudiosos recrutaram 53
indivíduos com lesão medular e realizaram
testes para avaliar o estado do trato
espinotalâmico, a excitabilidade da dor,
antinocicepção, e se houve desenvolvimento
da dor central neuropática. O objetivo do
estudo foi delinear relações causais entre
essas variáveis, para isso, os testes se
repetiram em um período de 1.5, 3 e 6 meses
após a lesão da medula espinal.
A relação
causal apontada no estudo indica que os
índices de antinocicepção podem ser
considerados marcadores para o risco de DCN
após lesão medular. Assim, com a detecção
prévia do risco, pode-se iniciar uma terapia
medicamentosa que restaure o equilíbrio
antinociceptivo e previna a dor central
neuropática.
Referência:
Defrin R, Gruener H, Gaidukov E, Bondi M,
Rachamim-Katz O, Ringler E, Blumen N, Zeilig
G. From acute to long-term alterations in
pain processing and modulation after spinal
cord injury: mechanisms related to
chronification of central neuropathic pain.
Pain. 2022 Jan 1;163(1):e94-e105. doi:
10.1097/j.pain.0000000000002315. PMID:
33863855.
Alerta
submetido em 17/01/2022 e aceito em
07/02/2022. Escrito por Giulia Moreira Dias.
7. O potencial analgésico de antagonistas dos receptores CXCR2 e CXCR3 de quimiocinas
Um estudo pré-clínico publicado em outubro de 2021 mostrou que a administração de antagonistas de receptores de quimiocinas reduz a resposta comportamental de dor em roedores. Pesquisadores poloneses investigaram o envolvimento dos receptores CXCR2 e CXCR3 na modulação da dor. Observaram que o tratamento intratecal repetido com um antagonista de CXCR3 alterou os níveis de interleucinas, quimiocinas e vias de sinalizações intracelulares associadas às dores neuropáticas, com subsequente efeito antinociceptivo em ratos. O antagonista de CXCR2, administrado em dose única por via intraperitoneal em camundongos, também induziu efeitos antinociceptivos.
Em modelo de dor neuropática induzida por lesão de nervo, o tratamento com antagonistas de CXCR2 e CXCR3 promoveu efeitos antinociceptivos em testes comportamentais em roedores. O efeito do antagonista de CXCR3 sobre a expressão gênica em culturas de células do cérebro de ratos foi também avaliado. O antagonista modulou a expressão de mediadores associados ao processo inflamatório, aumentando os anti-inflamatórios e reduzindo os pró-inflamatórios, além de bloquear vias de sinalização intracelular envolvidas na dor.
Essa pesquisa demonstrou que os antagonistas de CXCR2 e CXCR3 reduzem a resposta à dor modulando mediadores inflamatórios e vias celulares de sinalização, podendo representar uma estratégia futura para a terapia da dor neuropática.
Referência: Piotrowska A, Ciapała K, Pawlik K, Kwiatkowski K, Rojewska E, Mika J. Comparison of the Effects of Chemokine Receptors CXCR2 and CXCR3 Pharmacological Modulation in Neuropathic Pain Model-In Vivo and In Vitro Study. Int J Mol Sci. 2021;22(20):11074. Published 2021 Oct 14. doi:10.3390/ijms222011074
Alerta
submetido em 10/12/2021 e aceito em
10/12/2021.
Escrito por Sthefane Silva Santos.
8. Inibidores do RGS4 podem manter a eficácia analgésica de agonistas do receptor alfa-2-adrenérgico
Um estudo
pré-clínico publicado em fevereiro de 2021,
desenvolvido por pesquisadores coreanos,
demonstrou que o RGS4, um regulador da
sinalização da proteína G, está relacionado
à diminuição da eficácia analgésica de
agonistas do receptor alfa-2-adrenérgico
(a2-AR) como a clonidina. A clonidina age
ativando receptores acoplados a proteína G,
e o RGS4 aumenta a rapidez com que esse
receptor é desativado. Por isso, os
pesquisadores investigaram se há relação
entre o RGS4 e a diminuição do efeito da
clonidina.
O estudo
utilizou um modelo de neuropatia por lesão
de nervo em camundongos. Ao tratarem os
animais com clonidina, os pesquisadores
perceberam que o efeito antinociceptivo
diminuiu com o tempo e que isso foi
relacionado ao aumento gradativo dos níveis
de RGS4 em neurônios da medula. A associação
de clonidina com um inibidor de RGS4 manteve
o efeito antinociceptivo da clonidina ao
longo tempo e não levou ao desenvolvimento
de efeito adverso.
Os
pesquisadores concluíram que a redução da
eficácia analgésica dos agonistas de a2-AR
está relacionada ao aumento de RGS4, e,
portanto, inibidores de RGS4 podem prevenir
essa redução de efeito. Esta pesquisa
apresenta um mecanismo molecular que pode
ajudar a explicar a variabilidade no efeito
analgésico clínico de agonistas a2-AR. Em
adição, aponta para a utilidade da
associação de um inibidor de RGS4 como uma
estratégia para manter a eficácia analgésica
dos agonistas de a2-AR na dor neuropática,
embora essa hipótese ainda necessite
comprovação.
Referências:
Yoon SY, Roh DH, Yeo JH, Woo J, Han SH, Kim
KS. Analgesic Efficacy of α2 Adrenergic
Receptor Agonists Depends on the Chronic
State of Neuropathic Pain: Role of Regulator
of G Protein Signaling 4. Neuroscience.
2021;455:177-194. doi:10.1016/j.neuroscience.2020.12.021
Alerta
submetido em 07/12/2021 e aceito em 07/12/2021.
Escrito por Luiza Carolina França
Opretzka.
9. Hiperexpressão de receptores μ opioides aumenta o risco de abuso de medicamentos opioides
Um estudo
estadunidense de 2021 mostrou que pessoas
com alterações moleculares no sistema
opioide tem maior risco de uso indevido de
medicamentos opioides. O sistema opioide
endógeno modula, além de vias de dor, vias
de recompensas envolvidas no desenvolvimento
de abuso de substâncias químicas. Por meio
da técnica de tomografia, um tipo de exame
de imagem, os pesquisadores quantificaram
receptores opioides do tipo μ no encéfalo
dos participantes do estudo, associando os
achados à propensão ao abuso de substâncias.
Vinte e oito
pacientes com dor lombar crônica foram
classificados em grupos de alto ou baixo
risco de consumo indevido de opioides,
utilizando como ferramenta o Questionário de
Medicação para a Dor. Os pesquisadores
realizaram a tomografia dos encéfalos dos
pacientes antes e após um estímulo doloroso,
que consistiu em injeção de salina
hipertônica no músculo masseter. Os
resultados evidenciaram que a amígdala
direita de pacientes com alto risco
apresentou maior quantidade de receptores μ
opioides, evidenciando diferenças
estruturais no circuito de recompensa.
O estudo
indicou que diferenças estruturais em áreas
do encéfalo estão associadas ao risco
aumentado de abuso de medicamentos opioides.
Esses achados podem auxiliar na proposição
de protocolos clínicos para classificar o
risco de abuso medicamentoso em pacientes
que serão submetidos a tratamentos crônicos
com opioides.
Referência:
Ballester J, Baker AK, Martikainen IK,
Koppelmans V, Zubieta JK, Love TM. Risk for
opioid misuse in chronic pain patients is
associated with endogenous opioid system
dysregulation. Transl Psychiatry.
2022;12(1):20. Published 2022 Jan 12. doi:10.1038/s41398-021-01775-z
Alerta submetido em 24/02/2022 e aceito
em 24/02/2022.
Escrito por Eduardo Lima Wândega.
10. Modulação cognitiva da dor - um mecanismo baseado em experiências
Através deste
estudo, pesquisadores que atuam em áreas da
neurociência constataram que os indivíduos
que recebem informações claras sobre a
possibilidade de sentir uma dor de alta
intensidade, possuem expectativas mais
realistas e uma percepção mais aprimorada da
dor, quando comparados a indivíduos sem
nenhum tipo de informação, o que ressalta a
importância dos moduladores cognitivos da
dor.
Neste
experimento os pesquisadores formaram dois
grupos, cada um com 40 voluntários
saudáveis, que foram alocados
aleatoriamente. Ambos os grupos no início do
experimento receberam pistas visuais
formadas por formas geométricas associadas a
determinados estímulos nociceptivos, que
variavam em alta ou baixa intensidade. A
diferença significativa entre os dois grupos
era que os participantes do grupo denominado
“INSTRUCT” recebiam, além das pistas
visuais, instruções explícitas sobre a
probabilidade de sentirem uma dor de alta
intensidade. Os objetivos deste estudo
foram: investigar o momento em que as
probabilidades de dor podiam ser
identificadas e como estas influenciavam as
expectativas e percepções do indivíduo; e
avaliar se as instruções auxiliaram os
indivíduos no processo de aprendizagem da
experiência e aumentaram os efeitos
moduladores da dor cognitiva.
Assim, as
descobertas deste experimento reforçam que o
uso de instruções e o aprendizado dos
indivíduos, quanto à dor que este irá
sentir, aumentam a modulação cognitiva da
dor e revelam a importância de estudos mais
aprofundados em relação ao uso desta
ferramenta na prática clínica.
Referências:
Zaman J, Vlaeyen JWS, Wiech K. When
experience is not enough: learning-based
cognitive pain modulation with or without
instructions. Pain. 2022;163(1):137-145. doi:10.1097/j.pain.0000000000002322
Alerta submetido em 07/02/2022 e aceito
em 21/02/2022.
Escrito por Kamila Gonçalves Tortorelli.
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