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Divulgação Científica
1. Alterações do sono provocadas pela dor neuropática em pacientes com o vírus da imunodeficiência humana (AIDS)
O sono é um mecanismo fisiológico necessário
para o homem, assim como a hidratação e a
alimentação, sendo que sua ausência está
relacionada com a depressão, ansiedade e uma
série de distúrbios. Dentre os fatores que o
influenciam está o fato de sentir dor, esta
altera diretamente na qualidade do sono
resultando muitas vezes em uma noite mal
dormida a qual poderia ser resolvida com um
tratamento específico.
Nos portadores de HIV são frequentes
diversas manifestações neurológicas durante
a vida, sendo uma dessas a dor neuropática.
O motivo do seu surgimento nesses pacientes
pode ser pela própria alteração
somatossensorial que o vírus provoca nos
neurônios ou as relações dos efeitos
adversos dos fármacos que são utilizados no
tratamento do vírus.
Não ficou evidente se os indivíduos do
estudo já estavam com tratamento focado na
dor e na sua intensidade, entretanto, foi
demonstrado que alguns portadores do HIV já
tiveram dor que influenciava na qualidade do
sono. Isso, possivelmente, demonstra a
realidade vivida na clínica, pois são poucos
os lugares que realizam diagnostico focado
na dor bem como sua influência no sono. Em
razão ao exposto, os pacientes com sensações
dolorosas que provocavam insônia buscaram
formas de alcançar o descanso noturno.
A conclusão é que o paciente soro positivo
com dor neuropática e baixa qualidade do
sono recorre ao maior uso de fármacos para
dormir. Quadro esse que poderia ser mudado
com tratamento efetivo da própria dor.
Referência: Aguiar Glória Pinto Soares de,
Dussán-Sarria Jairo Alberto, Souza Andressa
de. Sleep alterations in patients with the
human immunodeficiency virus and chronic
pain. BrJP [Internet]. 2019 June [cited 2019
Nov 26] ; 2( 2 ): 123-131.
Alerta produzido no âmbito da disciplina
"Seminários Avançados em Pesquisa em
Ciências e Tecnologias em Saúde", do
Programa de Pós-graduação em Ciências e
Tecnologias em Saúde da Faculdade de
Ceilândia, UnB.
Alerta submetido em 08/10/2019 e aceito
em 08/10/2019.
2. Formação dos acadêmicos de enfermagem e a avaliação da dor
A dor é uma experiência subjetiva de
complexa avaliação e gerenciamento. Por
isso, faz-se necessário que o enfermeiro
tenha conhecimento da fisiologia, avaliação,
tratamento e repercussão no paciente. A
dificuldade da equipe de enfermagem em
avaliar a dor faz surgir a necessidade de
avaliar os fatores relacionados, podendo ser
um deles a limitação de conhecimento durante
a formação.
Um estudo, desenvolvido em uma instituição
privada de ensino superior de Aracaju/SE,
analisou o conhecimento dos acadêmicos de
enfermagem sobre a avaliação da dor.
Participaram do estudo 169 formandos. Como
resultado, ficou comprovado que: conhecem
alguma escala de avaliação de dor, mas
maioria conhece apenas uma; utilizam artigos
científicos para buscar conhecimento sobre
métodos de avaliação da dor; a média de
acertos de um questionário, para avaliação
do conhecimento, foi de pouco mais da metade
do total das questões; ter formação técnica
ou trabalhar na área de enfermagem não
interferiu no nível de conhecimento; por
outro lado aqueles que afirmaram já ter
utilizado alguma escala para avaliação da
dor apresentaram diferenças significativas
na média de acertos.
Os formandos de enfermagem podem ter
dificuldades em escolher a escala mais
adequada para cada idade, e boa parte dos
futuros profissionais possuem deficiências
no conhecimento básico da etapa fundamental
para o manuseio da dor. O estudo sugere que
a prática assistencial no contexto da
graduação promove uma aquisição
significativa de conhecimento, sendo essa
uma importante ferramenta para contornar o
déficit de conhecimento teórico que pode
resultar em prejuízo assistencial.
Referência: Santos AF, Machado RR, Ribeiro
CJN, Mendes NJM, Ribeiro MCO, Menezes MGV.
Nursing students’ knowledge about pain
assessment. BrJP. 2018; 1(4): 325-330.
Alerta produzido no âmbito da disciplina
"Seminários Avançados em Pesquisa em
Ciências e Tecnologias em Saúde", do
Programa de Pós-graduação em Ciências e
Tecnologias em Saúde da Faculdade de
Ceilândia, UnB.
Alerta submetido em 08/10/2019 e aceito em
08/10/2019.
3. Tratamentos multidisciplinares na dor crônica
Influência da emoção na dor? Observou-se que
a reabilitação da dor crônica pode ser
dificultada por possíveis problemas
emocionais dos pacientes, e que o estresse
emocional, dentre outros fatores de risco
cognitivo-comportamentais são fatores
bastante significativos para um pior
funcionamento físico a longo prazo, mesmo
estes sendo submetidos a tratamentos de
ponta. Uma pesquisa foi realizada de forma
aleatória com 115 pessoas com dor
musculoesquelética crônica, dificuldades
para realizar os afazeres do dia a dia por
conta da dor e problemas emocionais, visando
estudar a resposta um método que mescla a
terapia de comportamento dialética com
terapia de inteligência emocional. Os
resultados mostraram melhorias clínicas
significativas em um período de nove meses
de tratamento, mas não foram tão relevantes
e eficientes no pós-tratamento e em longo
prazo. Os resultados sugerem que novos
tratamentos podem ser implantados e
aprimorados para melhorar, não
necessariamente a dor em si, mas o impacto
negativo que ela traz em seu estilo de vida.
Referência: Boersmaa K; S. Martin; Hesserc
H; Flinka, Ida K; Gerdleb,B; Steven J.
Lintona. Efficacy of a transdiagnostic
emotion–focused exposure treatment for
chronic pain patients with comorbid anxiety
and depression: a randomized controlled
trial. PAIN, 2019.
Alerta submetido em 08/10/2019 e aceito em
08/10/2019.
4. Relação entre dor e a síndrome de Parkinson
A dor é um componente importante e frequente
em muitos distúrbios neurológicos, dentre
eles a doença de Parkinson, uma doença
neurodegenerativa, crônica e progressiva, na
qual há comprometimento da produção do
neurotransmissor dopamina, em especial na
via nigroestriatal. Embora esta doença
apresente sintomas motores classicamente
conhecidos (bradicinesia, tremor em repouso,
rigidez e instabilidade postural), ela
também possui sintomas não motores
importantes, como demência, depressão,
distúrbios do sono, disfunção autonômica e
sintomas sensoriais. Entretanto, a
fisiopatologia da dor nesses pacientes
permanece indefinida.
A dor parkinsoniana central é um dos cinco
subtipos de dor na doença de Parkinson
identificados por Ford, 2010 e supõe-se que
seja o único subtipo de dor que é uma
consequência direta da própria doença,
resultante de processamento de informações
dolorosas anormais, e não o resultado de
distonia e rigidez (distúrbios na função
motora). Sendo assim, essa dor parkinsoniana
central não está relacionada a uma lesão no
sistema nervoso periférico e não atende aos
critérios atuais para dor neuropática
central. Contudo, a associação entre dor
parkinsoniana central e sintomas motores
ainda é amplamente desconhecida e a relação
entre percepção da dor parkinsoniana central
e tratamento para doença de Parkinson ainda
é motivo de discussão.
Um estudo transversal com pacientes da
Movement Disorders Clinic do Centro
Hospitalar do Porto (em Portugal)
diagnosticados com doença de Parkinson
demonstrou que dos 292 pacientes com essa
doença, 73% apresentavam dor. Além disso,
63% dos pacientes relataram dor diária e a
maioria (83%) a classificou como moderada ou
intensa. Estes dados confirmam que a dor é
um sintoma perturbador em pacientes com
doença de Parkinson. Ademais, a presença de
dor foi relacionada a sintomas motores mais
graves, presença de flutuações motoras e
maior duração do estado off (período em que
o paciente não está sob o efeito dos
medicamentos). Esses achados confirmam
relatos anteriores de associações
significativas entre dor e manifestações
motoras mais graves da doença de Parkinson.
Esse mesmo estudo revelou que os pacientes
com dor parkinsoniana central são mais
jovens e apresentam um início precoce da
mesma, mas apresentavam sintomas não motores
mais graves do que os pacientes com dor
parkinsoniana não central. Além disso,
pacientes com dor parkinsoniana central
apresentaram mais sintomas não motores
resistentes à levodopa (medicamento
considerado o padrão-ouro no tratamento da
doença de Parkinson) do que pacientes com
dor parkinsoniana não central, apesar de
apresentarem sintomas motores semelhantes ou
até menos graves.
Todavia quase todos os pacientes com dor
parkinsoniana central (97%) relataram alívio
da dor com terapia dopaminérgica, enquanto
apenas 37% dos pacientes com dor
parkinsoniana não central experimentaram
melhora com a medicação antiparkinsoniana.
Esses resultados corroboram com a noção de
que a detecção sensorial anormal em
pacientes com doença de Parkinson também
pode ser melhorada com terapia dopaminérgica,
especialmente em pacientes com dor
parkinsoniana central, sugerindo o
envolvimento do sistema dopaminérgico na
nocicepção central nestes pacientes. Estes
dados apontam para a possibilidade de uma
redução da inibição da dor descendente na
doença de Parkinson. Esse conjunto de
associações sugere a necessidade de uma
abordagem integrada dos sintomas motores e
não motores no atendimento clínico de
pacientes com doença de Parkinson com dor
parkinsoniana central.
Referência: Vila-Chã N, Cavaco S, Mendes A,
Gonçalves A, Moreira I, Fernandes J, Damásio
J, Azevedo LF, Castro-Lopes J. Unveiling the
relationship between central parkinsonian
pain and motor symptoms in Parkinson's
disease. Eur J Pain. 2019; 23(8):1475-1485.
Alerta submetido em 04/11/2019 e aceito em
04/11/2019.
5. Regiões cerebrais envolvidas na redução da dor ao segurar a mão do parceiro(a)
Dor, por definição, não é apenas a sensação
física referente ao dano, mas também a
experiência emocional associada a ela
(IASP). Nesse sentido, há inúmeros artigos
científicos mostrando a efetividade de
situações como ouvir música ou até mesmo
falar palavrão, na redução da dor. O DOL
também já trouxe um trabalho que mostra que
mulheres que mordem a mão dos companheiros
(as) durante o parto, sentem menos dor! Uma
das situações mais concretas nesse sentido é
o toque: segurar a mão, estar perto. Embora
seja claro o quanto esse suporte é capaz de
reduzir a dor, pouco sabemos sobre as vias e
estruturas neurais envolvidas nessa
resposta.
Um estudo recentemente publicado na revista
Pain, avaliou 30 mulheres, submetidas a um
estímulo térmico doloroso, enquanto
seguravam a mão do seu parceiro (a) ou um
dispositivo inerte.
O toque do parceiro foi capaz de atenuar a
sensação dolorosa induzida por uma placa
quente, reduzindo a atividade cerebral no
que os autores chamaram de Assinatura
Neurológica da Dor (avaliada por ressonância
magnética). As estruturas em que foi
observada uma redução da atividade abrangem:
-
regiões alvo de aferentes nociceptivos
primários: ínsula posterior e córtex
cingulado anterior
-
regiões associadas ao valor afetivo:
córtex orbitofrontal
-
regiões associadas a significado: córtex
pré-frontal ventromedial
-
regiões associadas ao estresse e
comportamento defensivo: córtex pré
frontal ventromedial e dorsomedial,
córtex cingulado anterior rostral,
amígdala / hipocampo, hipotálamo e
substância cinzenta periaquedutal.
Mais interessante! Os autores mostram que a
redução da atividade cerebral dessas regiões
estava diretamente ligada à qualidade do
relacionamento do casal! Quanto melhor
alegavam estar o relacionamento, maior a
analgesia!
O toque, a atenção, a presença e o cuidado
do parceiro (a) certamente afetam os
processos cerebrais centrais que contribuem
para a dor e o sofrimento afetivo. Nesse
sentido, é fundamental que as equipes de
saúde pensem nesse aspecto como parte
indispensável do cuidado ao paciente, de
forma a melhorar a experiência em
procedimentos dolorosos e facilitar o
trabalho da equipe.
Referência: López-Solà, Geuter S, Koban L,
Coan JA, Wager TD. Brain mechanisms of
social touch-induced analgesia in females.
Pain. 2019; 160(9):2072-2085.
Alerta submetido em 24/10/2019 e aceito em
24/10/2019.
Ciência e Tecnologia
6. O reparo de fraturas requer a sinalização TrkA por fibras sensitivas esqueléticas
O tecido ósseo é ricamente inervado por
fibras sensitivas que expressam o receptor
de tropomiosina quinase A (tropomyosin
receptor kinase A, TrkA) responsivo ao fator
de crescimento do nervo (nerve growth factor,
NGF), que são necessários para a expansão de
progenitores osteocondrais durante o
desenvolvimento esquelético em mamíferos.
Diante dessa informação, o grupo liderado
pelo Professor Aaron James na Universidade
John Hopkins (EUA), caracterizaram a
reinervação do tecido ósseo após fratura
ulnar por estresse e averiguaram o impacto
da perca da sinalização mediada por fibras
sensitivas TrkA positivas nesse processo. Os
pesquisadores demonstraram por análises
histológicas sequenciais de animais
repórteres submetidas à fratura um aumento
da expressão de NGF na linhagem progenitora
estromal no periósteo e em macrófagos
associados à fratura óssea. Observou-se
ainda arborização dendrítica de fibras
sensitivas positivas para TrkA e CGRP dentro
de domínios celulares enriquecidos de NGF no
periósteo durante vascularização,
ossificação e mineralização. Inibição
temporal da atividade de TrkA pela
administração de 1NMPP1 reduziu o número de
fibras sensoriais, aboliu revascularização e
atrasou a ossificação do calo ósseo em
fraturas ulnares. Deficiências semelhantes
em crescimento nervoso e reparo ósseo em um
modelo experimental de neuropatia periférica
induzida por paclitaxel também foram
observadas. Em suma, os pesquisadores
demonstraram que a sinalização mediada por
fibras sensitivas TrkA positivas no reparo
de fraturas por estresse e a implicação de
nervos sensoriais esqueléticos como um
mediador desse processo de reparo.
Referência: Li Z, Meyers CA, Chang L, Lee S,
Li Z, Tomlinson R, Hoke A, Clemens TL, James
AW. Fracture repair requires TrkA signaling
by skeletal sensory nerves. J Clin Invest.
2019 pii: 128428
Alerta submetido em 18/11/2019 e aceito em
18/11/2019.
7. Um circuito neuronal para sintomas depressivos dependentes da dor crônica
A dor crônica associada a sintomas
depressivos é frequente, tornando o
tratamento um grande desafio.
Particularmente, os sintomas depressivos
podem levar a uma maior duração e
intensidade da dor, alternando ciclos de dor
intensa e depressão. Neste sentido, a
disfunção do sistema serotoninérgico está
implicada na dor e nos sintomas depressivos,
entretanto a relação da dor crônica e a
depressão ainda não está bem esclarecida.
Portanto, sabendo que a amígdala central (CeA)
participa de processos nociceptivos e de
alterações de humor como ansiedade e medo, o
objetivo do estudo foi determinar se existe
um circuito neuronal nos sintomas
depressivos associado à dor crônica. Para
isto, foram utilizadas técnicas de
optogenética, rastreio viral,
eletrofisiologia e métodos quimiogenéticos.
Primeiramente foi determinado que existe uma
via funcional inibitória desde o núcleo
dorsal da rafe (DRN) para a CeA via
receptores 5-TH1A em camundongos.
Consequentemente foi observado que essa via
está ativa em modelos de dor crônica como o
de lesão do nervo espinhal (SNI), mas não em
modelos de depressão não associados à dor
crônica como o teste de estresse por
retenção crônica ou estresse por derrota
social repetida. Posteriormente, foi
observado que existe uma via de saída
glutamatérgica da CeA para a habenula
lateral (LHb), estrutura que tem eferências
para áreas centrais implicadas na liberação
de neuromoduladores como serotonina,
dopamina e norepinefrina. Finalmente, foi
demonstrado por imagem por ressonância
magnética funcional (fMRI) que existe uma
diminuição da conectividade funcional entre
o DRN e a amígdala centromedial em pacientes
com sintomas depressivos associados à dor
crônica. Esses achados levantam a
possibilidade de desenvolver tratamentos que
envolvam o uso de drogas de ação dupla ou
abordagens não medicamentosas, como
estimulação cerebral profunda ou estimulação
magnética transcraniana para atingir as vias
convergentes em pacientes que apresentam
sintomas depressivos como comorbidade da dor
crônica.
Referência: Zhou W, Jin Y, Meng Q, Zhu X,
Bai T, Tian Y, Mao Y, Wang L, Xie W, Zhong
H, Zhang N, Luo MH, Tao W, Wang H, Li J, Li
J, Qiu BS, Zhou JN, Li X, Xu H, Wang K,
Zhang X, Liu Y, Richter-Levin G, Xu L, Zhang
Z. A neural circuit for comorbid depressive
symptoms in chronic pain. Nat Neurosci.
2019; 22(10):1649-1658.
Alerta submetido em 05/11/2019 e aceito em
05/11/2019.
8. Mecanismos envolvidos na liberação de IL1B na gota
A artrite gotosa é a principal artrite de
caráter inflamatório em homens acima dos 40
anos de idade e mulheres na menopausa. Tem
grande relação com níveis aumentados de
ácido úrico, pois, este pode se acumular e
cristalizar nas articulações dando início a
um ataque agudo de gota. Em 1683, Thomas
Sydenham, um médico inglês que, baseado em
seu próprio sofrimento de 34 anos de gotoso,
descreveu a dor experimentada durante o
ataque agudo:
“O paciente vai para a cama e dorme
serenamente até que, pelas duas de manhã, é
acordado por uma dor que normalmente é no
dedo grande do pé, mas as vezes atinge ainda
o calcanhar, o tornozelo e a panturrilha. A
dor lembra ao deslocamento de um osso e é
subitamente sucedida por relaxamento,
tremores e febre [...] A dor, que é suave no
início, aumenta e se torna mais violenta a
cada hora [...] É uma dor de tão grande
requinte que você não suporta o peso das
roupas nem mesmo o andar de outra pessoa no
mesmo cômodo [...] (SYDENHAM apud NUKI,
2006, tradução nossa).”
Assim, o ataque agudo de gota é descrito
como uma sensação inesperada e intensa de
dor, que pode durar de algumas horas a dias,
e os analgésicos atualmente disponíveis são
ineficientes ou levam ao desenvolvimento de
efeitos adversos consideráveis ao longo do
tempo.
Novas terapias buscando o bloqueio da
interleucina 1β (IL1β) tem sido empregadas
na clinica, mas ainda com muitas ressalvas
devido aos efeitos adversos que estas
terapias também podem causar e, aos poucos
dados ainda disponíveis sobre sua eficácia.
Neste sentido, este estudo trouxe avanços
interessantes ao demonstrar que a liberação
de IL1β depende de uma via de sinalização
envolvendo os receptores do tipo Toll 4
expressos por células fagocíticas, que podem
ser os macrófagos presentes na articulação,
com subsequente ativação da proteína SYK e
da oxido nítrico sintase induzível (iNOS).
Assim, ocorre a liberação de óxido nítrico
por estas células, que é capaz de ativar
receptores de potencial transitório do tipo
vaniloide (TRPV1), que já foram demonstrados
anteriormente como importantes para a dor e
inflamação na artrite gotosa. Aqui,
demonstrou-se que a liberação de IL1β ocorre
após a ativação dos receptores TRPV1,
finalizando a via de sinalização.
O estudo ainda sugere que os receptores Toll
4 possam ser um link entre a hiperuricemia e
o desenvolvimento da gota. Ainda, reforçam
que a utilização dos medicamentos Anakinra e
Canakinumab, que modulam a liberação de
IL1β, parece ser uma boa estratégia para o
tratamento da gota. E, por fim, sugerem que
terapias que modulem ainda estas vias aqui
descritas, em associação com as medicações
já em uso Anakinra e Canakinumab, possam
representar terapias mais efetivas e seguras
para o tratamento do ataque agudo de gota.
Referência: Monosodium urate crystal
interleukin-1β release is dependent on
Toll-like receptor 4 and transient receptor
potential V1 activation. Rossato MF,
Hoffmeister C, Trevisan G, Bezerra F, Cunha
TM, Ferreira J, Silva CR. Rheumatology
(Oxford). 2019. pii: kez259.
Alerta submetido em 06/11/2019 e aceito em
07/11/2019.
9. O canabidiol e a transmissão serotoninérgica
O canabidiol (CBD) é um dos princípios
ativos da Cannabis sativa, nome científico
da maconha, e tem um potencial terapêutico,
podendo ser usado como medicamento para
diversas doenças, incluindo epilepsia, dor
crônica e ansiedade. É uma substância que
pode agir no sistema canabinoide endógeno no
cérebro, mas não tem propriedades aditivas e
não causa efeitos euforizantes, pois não
ativa receptores canabinoides CB1, efeitos
característicos do principal componente
psicoativo da maconha, o THC. O CBD interage
com alguns tipos de receptores que não são
do sistema canabinoide endógeno, sendo até
mesmo capaz de ativar receptores de
serotonina 5-HT1A. A serotonina é um
neurotransmissor que atua regulando o humor,
sono, apetite, ritmo cardíaco e temperatura
corporal e estudos mostram que ela está
envolvida na dor, depressão e ansiedade.
Ainda, o CBD ativa receptores vaniloides do
tipo TRPV1, envolvidos também em respostas
de dor, ansiedade e depressão.
O objetivo deste estudo é determinar se a
administração aguda de CBD modula a
atividade dos neurônios serotoninérgicos em
uma região específica do cérebro importante
para sua neurotransmissão (núcleo dorsal da
Rafe-NDR) em animais controle e por meio de
quais tipos de receptores. Além disso,
examinar o efeito do tratamento repetido com
baixas doses de CBD na alodinia mecânica
(sensação de dor quando o estímulo não é
doloroso), comportamentos semelhantes à
ansiedade e a atividade neuronial de
serotonina em um modelo de lesão neuropática
em ratos.
Foi observado que com administração aguda de
CBD houve diminuição da atividade dos
neurônios serotoninérgicos do NDR por
ativação de receptores 5-HT1A e TRPV1,
enquanto o tratamento repetido com CBD
aumentou essa atividade através da
dessensibilização dos receptores de
serotonina. O tratamento repetido também foi
capaz de diminuir a alodinia mecânica,
reverter o comportamento semelhante à
ansiedade e melhorar a atividade neuronial
da serotonina nos animais expostos à lesão
do nervo, mas através de mecanismos
diferentes.
Esses resultados são clinicamente
relevantes, uma vez que o CBD é conhecido
por exibir poucos efeitos colaterais e apoia
o início de ensaios clínicos para testar a
eficácia de compostos baseados no CBD no
tratamento da dor neuropática e transtornos
do humor em comorbidade.
Referência:
-
De Gregorio D, McLaughlin RJ, Posa L,
Ochoa-Sanchez R, Enns J, Lopez-Canul M,
Aboud M, Maione S, Comai S, Gobbi G.
Cannabidiol modulates serotonergic
transmission and reverses both allodynia
and anxiety-like behavior in a model of
neuropathic pain. Pain. 2019;
160(1):136-150;
-
Berger M, Gray JA, Roth BL. The expanded
biology of serotonin. Annu Rev Med.
2009;60:355-66;
-
Elsaid S, Kloiber S, Le Foll B. Effects
of cannabidiol (CBD) in neuropsychiatric
disorders: A review of pre-clinical and
clinical findings. Prog Mol Biol Transl
Sci. 2019;167:25-75.
Alerta submetido em 04/11/2019 e aceito em
04/11/2019.
10. Sistema endocanabinoide é envolvido na depressão, recompensa e controle da dor
Dentre os distúrbios neurológicos e
psiquiátricos que mais afetam a sociedade em
geral, a dor e a depressão são os que mais
prevalecem. Estas condições coexistem em
quase 80% dos pacientes e comprometem a
saúde e a qualidade de vida. Já foi
observado que pacientes que sofrem de algum
tipo de dor inflamatória ou neuropática são
quase cinco vezes mais propensos a
desenvolver depressão ou transtorno de
ansiedade comparado com a população em
geral. No entanto, a maioria dos pacientes
que sofre dessa comorbidade não responde aos
tratamentos farmacológicos que tratam da dor
ou depressão individualmente, tornando esse
distúrbio um fardo ainda maior para os
pacientes.
Há indícios de que, antigamente, essa
comorbidade entre depressão e dor era
tratada com o uso de extratos da planta
Cannabis sativa, mais conhecida como
marijuana. Porém, o uso da marijuana para
combater a dor tornou-se um tópico
controverso, devido à possível dependência,
abuso de drogas e questões regulatórias.
Apesar do uso dessa planta ser milenar, a
ação biológica de seu principal componente
psicoativo, o Δ9-tetra-hidrocanabinol
(Δ9-THC), só foi identificada recentemente.
A identificação da primeira substância
endógena tipo-canabinoide, a anandamida, no
cérebro de porco reiterou a importância dos
receptores canabinoides e de seus ligantes
endógenos no controle de uma ampla variedade
de atividades biológicas.
Além do Δ9-THC, quase 80 outros
fitocanabinoides são encontrados nos
extratos de Cannabis com estruturas
semelhantes à do THC. Porém, o THC é o mais
estudado e demonstrou ativar os receptores
canabinoides tipo 1 e 2 (CB1 e CB2) e afetar
muitos processos fisiopatológicos, incluindo
a nocicepção.
No entanto, devido aos seus efeitos
indesejados no sistema nervoso central,
mediados por CB1, sua utilidade clínica é
limitada.
Estudos subsequentes revelaram que outro
fitocanabinoide, o canabidiol, com afinidade
muito baixa pelos receptores CB1 e CB2,
exerce efeitos farmacológicos positivos,
como propriedade ansiolítica, antiepilética,
antibacteriana, anti-inflamatória,
anticâncer e também antidiabética, sem
induzir efeitos psicotomiméticos como o THC.
Estudos clínicos mostraram sinalização
endocanabinoide alterada em pacientes com
dor crônica, bem como em pacientes
psiquiátricos. Verificou-se que certos
polimorfismos genéticos nos receptores CB1 e
CB2 estão associados à depressão maior e ao
transtorno bipolar, e foi observado que
pacientes com depressão que possuem um
polimorfismo de um único nucleotídeo no
receptor CB1 frequentemente apresentam
resistência ao tratamento. Embora poucos
estudos clínicos tenham abordado diretamente
a importância dos endocanabinoides nas
interações dor-depressão, foi relatada
melhora na dor muscular e nos nervos pela
ingestão de Cannabis em pacientes com HIV,
que exibiram sintomas melhorados de
depressão e ansiedade. Foi demonstrado
também que as reduções na dor mediadas por
Δ9-THC estão associadas à atividade
aumentada da amígdala e conectividade
funcional reduzida entre a amígdala e o
córtex somatossensorial. Assim, a amígdala
provavelmente forma o circuito neural comum
e o elo entre resposta emocional e a dor.
Estes e outros estudos indicam que
depressão/ansiedade e dor, quando presentes
juntos em uma variedade de pacientes,
respondem a canabinoides administrados
exogenamente. Embora vários agentes
canabinoides sintéticos estejam em
desenvolvimento para tratar dor e depressão,
o mecanismo subjacente ainda precisa ser
elucidado para saber se envolvem as mesmas
vias ou vias distintas nestas condições.
Referência: Wen Juan Huang, Wei Wei Chen,
Xia Zhang. Endocannabinoid system: Role in
depression, reward and pain control. Mol Med
Rep. 2016; 14(4):2899-903.
Alerta submetido em 04/11/2019 e aceito
em 04/11/2019.
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