Pesquisadores desenvolveram o Índice de Dor da Endometriose (EPI), um modelo de inteligência artificial que antecipa a persistência de baixa qualidade de vida após a cirurgia. O estudo acompanhou 650 pacientes em um centro especializado no Canadá entre 2013 e 2020. A equipe coordenada por Dwayne R. Tucker utilizou dados de um registro prospectivo para responder a uma barreira crítica: por que 20% a 38% das pacientes mantêm dores crônicas mesmo após a operação? Ao investigar 32 fatores pré-operatórios, a ferramenta busca individualizar o aconselhamento médico e diminuir cirurgias com baixo potencial de sucesso.

A metodologia utilizada foi o algoritmo de aprendizado de máquina Random Forest, que apresentou 76,6% de exatidão na validação do modelo. Entre os dez principais preditores de um resultado inferior, destacam-se fatores psicológicos, como ansiedade, depressão e catastrofização da dor, além de condições físicas não ginecológicas, como dores na parede abdominal e no assoalho pélvico. O estudo aplicou a subescala de dor do EHP-30 para medir como a doença afeta funções básicas. Esses achados sugerem que o sucesso do tratamento depende de uma abordagem multidisciplinar, e não apenas das lesões evidentes da endometriose. A principal conclusão do estudo confirma que fatores psicossociais e comorbidades dolorosas são preditores essenciais para o êxito das cirurgias de endometriose.

A principal implicação deste artigo é a criação de uma calculadora online que auxilia na tomada de decisão clínica, permitindo que tratamentos como fisioterapia e apoio psicológico sejam priorizados antes da cirurgia. Apesar de necessitar de validação em outras populações, o EPI representa um avanço na medicina de precisão direcionada à saúde da mulher.

Referência: Tucker DR, Dungate B, Chiu DS, et al. Endometriosis Pain Index: development of a model to predict poor pain-related quality of life after endometriosis surgery through machine learning analysis of registry data. Pain. 2026;167(5):1026-1039. doi:10.1097/j.pain.0000000000003915.

Escrito por Maria Eduarda Gonçalves Dos Santos.

Um estudo recente descobriu que o relógio biológico celular controla a sensibilidade à dor de forma diferente entre os sexos, fazendo com que os machos sintam menos dor térmica durante a noite. Cientistas do Canadá e dos EUA publicaram a descoberta na revista Nature Communications em maio de 2026. O objetivo do trabalho foi desvendar por que homens e mulheres processam a dor de maneiras distintas, e a influência dos ritmos circadianos nesse processo, abrindo caminhos para tratamentos mais personalizados.

Utilizando análises genéticas e comportamentais, a equipe mapeou um mecanismo molecular que age especificamente no período noturno dos machos. Para alcançar esses resultados, os pesquisadores realizaram um estudo laboratorial utilizando camundongos geneticamente modificados e testes de comportamento que mediam o tempo de resposta dos animais ao calor. Eles descobriram que, durante a noite, o "gene do relógio" chamado Bmal1 ativa intensamente um canal iônico (o ClC-2) nos neurônios dos machos, o que reduz a atividade desses neurônios inibindo a sensação de dor. Nas fêmeas, esse canal não sofre alterações ao longo do dia, mantendo a sensibilidade ao calor constante de noite e de dia.

Em conclusão, o estudo prova que os genes do relógio biológico modulam a sensibilidade à dor em machos e fêmeas de modo diferente durante a noite. No futuro esses achados podem contribuir para personalizar a terapêutica analgésica pela escolha dos melhores horários de administração de acordo com o sexo do paciente. Entretanto, novos estudos são necessários para confirmar se esses mecanismos estão presentes também em seres humanos.

Referências: Brécier, A., Bannerman, C.A., Xie, YF. et al. Nociceptor circadian clock genes control excitability and pain perception in mice in a sex- and time-dependent manner. Nat Commun (2026). https://doi.org/10.1038/s41467-026-73772-z

Escrito por Dhara Leite Lopes.

Pesquisadores chineses identificaram um mecanismo de sensibilização mediado pela via CX3CR1/P2X4R, que pode explicar por que muitas mulheres continuam sentindo dor mesmo após os tratamentos da endometriose. A endometriose é uma doença inflamatória provocada por células do endométrio que causa dor incapacitante na mulher. Nesse estudo, publicado em 2026, os pesquisadores combinaram análises de amostras de pacientes, modelos animais e culturas celulares para entender os mecanismos dessa dor.

Os pesquisadores analisaram tecidos de mulheres com endometriose e utilizaram um modelo experimental de endometriose em camundongos. Foram empregadas técnicas de imunohistoquímica, imunofluorescência, RT-qPCR e testes comportamentais para avaliar a sensibilidade à dor.

Os resultados mostraram aumento da inervação das lesões, maior produção de substâncias inflamatórias, especialmente IL-1β e TNF-α, e ativação dos receptores CX3CR1 e P2X4R na micróglia, células do sistema nervoso central que contribuem para a neuroinflamação e dor crônica. Esse processo levou à amplificação dos sinais dolorosos na medula espinal e à manutenção da dor crônica. O bloqueio dessas vias reduziu significativamente a inflamação e a sensibilidade dolorosa nos modelos experimentais. Dessa forma, o estudo demonstrou que alterações inflamatórias nas lesões locais observadas na endometriose estimulam neurônios que, por sua vez, ativam a micróglia por meio da via CX3CR1/P2X4R, promovendo sensibilização das vias de dor no SNC. Esses mecanismos contribuem coletivamente para a dor pélvica crônica (CPP) na endometriose.

Os autores concluíram que a dor pélvica crônica da endometriose não depende apenas das lesões presentes nos órgãos afetados, mas também de processos de sensibilização no sistema nervoso central, apontando novos alvos terapêuticos para o tratamento da dor da endometriose.

Referências: Wu Q, Yang F, Yang R, Mai H, Cai H, He Y, et al. CX3CR1/P2X4R signaling-mediated spinal microglial M1 polarization contributes to chronic pelvic pain in endometriosis. International Immunopharmacology. 2026;175:116471. doi:10.1016/j.intimp.2026.116471.

Escrito por Daiane Salinas da Silva Santos.

9. Estimulação magnética pode piorar incapacidade em pacientes com dor lombar e sensibilização central

Um estudo recente publicado na revista The Journal of Pain investigou como as características clínicas individuais influenciam a eficácia da estimulação magnética transcraniana repetitiva (rTMS) e dos exercícios de controle motor no tratamento da dor lombar crônica. Os pesquisadores identificaram que pacientes com altos escores no Inventário de Sensibilização Central (CSI) que receberam rTMS ativa apresentaram piora nos níveis de incapacidade em comparação com aqueles que receberam tratamento simulado (placebo) ou com pacientes de baixos escores que receberam a terapia ativa.

A pesquisa consistiu em uma análise secundária do ensaio clínico randomizado controlado ExTraStim, que envolveu 140 participantes divididos em grupos recebendo rTMS ativa ou simulada, combinada ou não com exercícios de controle motor. Os cientistas avaliaram seis potenciais modificadores de efeito no início do estudo, incluindo sexo, cinesiofobia, autoeficácia e instabilidade lombar. Os resultados demonstraram uma interação significativa apenas entre a rTMS e os escores de sensibilização central para o desfecho de incapacidade. Não foram identificados modificadores de efeito significativos para a terapia por exercícios de controle motor.

Os achados indicam que a aplicação de rTMS pode ter efeitos deletérios em subgrupos específicos de pacientes com dor crônica, possivelmente por amplificar o processamento central da dor em indivíduos já sensibilizados. A identificação dessa resposta divergente ressalta a importância de abordagens terapêuticas personalizadas na neuromodulação. Os autores sugerem que a triagem clínica prévia utilizando o Inventário de Sensibilização Central pode ser uma ferramenta útil para orientar a seleção de pacientes e evitar potenciais efeitos adversos da estimulação cortical no manejo da dor lombar crônica.

Referência: Patricio P, et al. Clinical characteristics moderate the efficacy of repetitive transcranial magnetic stimulation and motor control exercise for chronic low back pain. J Pain. 2026;45:106317. doi: 10.1016/j.jpain.2026.106317.

Escrito por Paulo Gustavo Barboni Dantas Nascimento.

10. Envelhecimento cerebral associado à dor não impede a resposta ao placebo

O envelhecimento acelerado do cérebro pode agravar a dor crônica, mas não impede que mecanismos naturais de alívio da dor continuem funcionando. A pesquisa, publicada em 2026 na revista Pain, foi conduzida por pesquisadores do Canadá e dos Estados Unidos e comparou 84 pacientes com disfunção temporomandibular e 84 indivíduos saudáveis. Através de ressonância magnética e inteligência artificial para prever a idade cerebral, os pesquisadores constataram que cérebros mais envelhecidos estão relacionados a dores mais intensas, sem prejuízo da resposta ao efeito placebo.

Os participantes passaram por avaliações clínicas da dor, testes de sensibilidade térmica e um experimento de placebo baseado em sinais visuais e expectativa de alívio da dor. Também foram realizadas ressonâncias magnéticas para analisar a estrutura cerebral. As imagens foram processadas por modelos de inteligência artificial capazes de estimar a idade cerebral e calcular a diferença entre a idade cerebral e a idade cronológica (BAG). As análises estatísticas avaliaram associação entre a idade cerebral, gravidade da dor e os efeitos placebo, comparando o resultado entre os grupos.

O estudo concluiu que a idade cerebral influenciou no aumento da intensidade da dor, mas o efeito placebo permanece mesmo com o envelhecimento cerebral. Esses resultados viabilizam o uso da idade cerebral como biomarcador da vulnerabilidade da dor e ressaltam o potencial do placebo no manejo da dor crônica.

Referência: Cundiff-O'Sullivan RL, Wang Y, Li J, et al. Clinical pain increased with older brain age, yet placebo effects were preserved. Pain. 2026;167(5):1170-1181. doi:10.1097/j.pain.0000000000003901.