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Divulgação Científica
1. Fibromialgia e maconha medicinal
A fibromialgia
é uma doença polissintomática caracterizada
por dor crônica generalizada, fadiga,
distúrbios do sono e sintomas cognitivos. No
entanto, sua causa ainda não é muito bem
conhecida, o que torna extremamente difícil
encontrar um tratamento médico satisfatório.
Os medicamentos comumente utilizados possuem
eficácia limitada e muitos efeitos
colaterais, o que leva a uma baixa adesão ao
tratamento pelo paciente. A maconha (Cannabis
sativa) medicinal é uma opção
terapêutica recentemente introduzida para os
pacientes que estão insatisfeitos com seu
tratamento atual, e tem se provado efetiva
em diversas doenças relacionadas à dor.
O objetivo do
presente estudo foi investigar a eficácia e
os efeitos colaterais da maconha medicinal
como tratamento complementar aos
medicamentos já usados pelos pacientes
diagnosticados com fibromialgia. Para tanto,
testes clinicamente validados foram
utilizados para avaliar a melhora clínica
subjetiva da dor, fadiga, sono, ansiedade,
depressão e a qualidade de vida. O estudo
envolveu 102 pacientes com fibromialgia que
receberam duas preparações farmacêuticas de
Cannabis: Bedrocan (22% de THC, o principal
composto psicotomimético da Cannabis, e 1%
de canabidiol, o principal composto
não-psicotomimético) à noite e Bediol (6,3%
de THC e 8% de canabidiol) pela manhã.
Durante o
estudo, 47% dos pacientes reduziram ou
descontinuaram o tratamento clássico com
analgésicos, o que reflete a percepção da
eficácia da maconha medicinal na melhora da
qualidade de vida. Já um terço dos pacientes
experienciou efeitos adversos, tais como
tontura, sonolência, palpitações, náusea e
boca seca, no entanto, sem outros efeitos
adversos sérios.
Trinta e três
por cento dos pacientes mostraram uma
melhora significativa no índice de FIQR, uma
escala que avalia a função física, impacto
geral da fibromialgia e sintomas como
memória, sensibilidade, equilíbrio, dentre
outros. Além disso, 44% dos pacientes
tiveram uma melhora no sono (índice PSQI), o
que é importante, pois distúrbios do sono
diminuem a qualidade de vida e são
correlacionados com a piora da dor. Uma
proporção considerável dos pacientes teve
pequenas melhoras nos índices de depressão e
ansiedade (índices ZSR-D e ZSR-A), condições
comuns em pacientes com fibromialgia. No
entanto, quase não houve melhora no índice
FAS, que avalia fadiga, qualidade do sono e
escala de dor subjetiva, com 45,5% dos
pacientes permanecendo em uma condição
clínica estável.
Em conclusão,
estes achados mostram que a maconha
medicinal oferece vantagens em termo de
eficácia, especialmente pelos seus efeitos
sobre o sono e qualidade de vida. No
entanto, mais estudos são necessários para
estabelecer as melhores estratégias em
termos de posologia, proporção entre THC e
canabidiol e duração do tratamento.
Referência:
Giorgi V, Bongiovanni S, Atzeni F, Marotto
D, Salaffi F, Sarzi-Puttini P. Adding
medical cannabis to standard analgesic
treatment for fibromyalgia: a prospective
observational study. Clin Exp Rheumatol.
2020;38 Suppl 123(1):53-59.
Alerta
submetido em 07/04/2020 e aceito em
30/04/2020.
Escrito por
Larissa Fernanda Matias Werworn.
2. Anti-RCGRP, erenumab melhora migrânea crônica
A migrânea, mais conhecida popularmente como
enxaqueca, é uma das formas mais recorrentes
de dor de cabeça. A migrânea crônica tem um
impacto significativo na qualidade de vida
do paciente e no desempenho de suas funções.
O peptídeo relacionado a gene da calcitonina
(CGRP) ao se ligar ao seu receptor causa
intensa inflamação nas meninges, membranas
que revestem o cérebro, gerando dor. O
erenumab é um anticorpo monoclonal que
seletivamente bloqueia o receptor CGRP.
Erenumab a doses mensais de 140mg e 70mg já
é aprovado nos Estados Unidos como um
tratamento preventivo para a migrânea em
adultos.
O estudo em questão foi realizado com 609
pacientes diagnosticados com migrânea
crônica e foi dividido em 2 partes. A
primeira parte, que durou 12 semanas, se
tratava de um teste duplo cego, ou seja,
tanto médicos quanto pacientes não sabiam
quem recebia placebo e quem recebia o
medicamento. A segunda parte foi um teste
aberto, que durou 52 semanas, em que os
paciente recebiam doses subcutâneas mensais
de 70mg ou 140mg de erenumab.
Os resultados revelaram que o uso prolongado
de erenumab é seguro e tolerável. Os efeitos
adversos no estudo duplo cego e no estudo
aberto foram similares e não houve aumento
de efeitos adversos ao longo do tratamento,
enquanto a eficácia permaneceu constante ao
longo das 52 semanas. Ademais, o erenumab
140mg foi mais eficaz que o 70mg no
tratamento da migrânea crônica. Do início do
teste até sua conclusão 59% dos pacientes
reportaram uma redução de 50% dos episódios
de migrânea mensais, 33,2% reportaram uma
melhora de 75% e 8,9% uma melhora de 100%.
O estudo sugere que o perfil favorável de
segurança, tolerabilidade e eficácia do
erenumab, além de possibilidade de
administração mensal, podem aumentar a
aderência ao tratamento prolongado com
erenumab no tratamento da enxaqueca.
Referência: Tepper SJ, Ashina M, Reuter U,
et al. Long-term safety and efficacy of
erenumab in patients with chronic migraine:
Results from a 52-week, open-label extension
study. Cephalalgia. 2020;40(6):543‐553.
Alerta submetido em 07/04/2019 e aceito
em 30/04/2020.
Escrito por Laura Colete Cunha.
3. O jejum e a realimentação induzem efeitos analgésicos por mecanismos diferentes
Quem poderia acreditar que a fome é analgésica? É o que sugerem diversas pesquisas e foi reafirmado em um estudo pré-clínico recentemente publicado na renomada revista Scientific Reports. Os cientistas demonstraram que não apenas o jejum e a realimentação induzem efeitos analgésicos, como o fazem por mecanismos diferentes.
Nesse estudo, camundongos foram avaliados em modelos de dor inflamatória aguda e crônica, e foi investigado se o comportamento de dor inflamatória é afetado por jejum de 24 horas e 2 horas após a realimentação. Em ambos os modelos, foi observado o efeito analgésico durante o jejum e também após a realimentação. Foram investigados ainda os mecanismos envolvidos nesses diferentes estados de analgesia. Os resultados encontrados sugerem que os sistemas opioide e endocanabinoide endógenos medeiam a analgesia induzida pelo jejum, mas não a analgesia induzida pela realimentação, indicando que a realimentação pode recrutar fatores analgésicos distintos da analgesia induzida pelo jejum. Dessa forma, a dieta de jejum intermitente, tão na moda atualmente, pode trazer benefícios adicionais à perda de peso, como por exemplo, a analgesia.
Referência: Lee JY, Lee GJ, Lee PR, Won CH, Kim D, Kang Y, Oh SB. The analgesic effect of refeeding on acute and chronic inflammatory pain. Sci Rep. 2019; 9(1):16873.
Alerta submetido em 02/05/2020 e aceito em 04/05/2020. Escrito por Gessica Sabrina Assis Silva. 4. Eficácia analgésica do cuidado canguru em neonatos prematuros internados em unidade de terapia intensiva
Todos os dias,
recém-nascidos em unidades de tratamento
intensivo passam por procedimentos
dolorosos, sendo que menos da metade recebe
alguma intervenção para alívio da dor. A
terapêutica usual envolve o uso de fármacos
que frequentemente apresentam limitações,
como problemas de segurança e vias de
administração. Além disso, estudos já
associam a dor precoce à disfunção
cognitiva, atrasos e problemas
comportamentais, alteração do
desenvolvimento cerebral e da sensibilidade
à dor. O uso de sacarose por via oral é
considerado a terapia não farmacológica
padrão para reduzir a dor durante
procedimentos clínicos em neonatos.
Nesse
contexto, Campbell-Yeo e colaboradores
(2019) estudaram a eficácia analgésica do
contato pele a pele entre mãe e filho, o
cuidado canguru, isoladamente ou combinado
com sacarose oral em recém-nascidos
prematuros em unidades de tratamento
intensivo. Foi demonstrado que o cuidado
canguru reduziu a intensidade da dor
comportamental associada aos procedimentos
neonatais de rotina, com eficácia analgésica
equivalente à da sacarose administrada por
via oral. A combinação de cuidado canguru e
sacarose não parecem fornecer benefício
adicional. Considerando que carinho não
possui efeitos colaterais nem limite de
dose, pode-se considerar a substituição da
administração de sacarose pelo cuidado
canguru, já que eles possuem equivalência
analgésica.
Referência:
Campbell-Yeo M, Johnston CC, Benoit B,
Disher T, Caddell K, Vincer M, Walker CD,
Latimer M, Streiner DL, Inglis D. Sustained
efficacy of kangaroo care for repeated
painful procedures over neonatal intensive
care unit hospitalization: a single-blind
randomized controlled trial. Pain. 2019;
160(11):2580-2588.
Alerta
submetido em 02/05/2020 e aceito em
04/05/2020.
Escrito por Gessica Sabrina Assis Silva.
5. Aplicativo de celular é nova promessa no tratamento da dor lombar não específica
Pessoas de
todos os lugares do mundo e de todas as
idades sofrem com a dor lombar não
específica. Esta condição pode incapacitar
indivíduos, reduzindo sua qualidade de vida.
Além de gerar impactos socioeconômicos
negativos, esta dor pode persistir por até
um ano em mais da metade dos pacientes. A
dor lombar não específica não tem uma causa
única, mas é a combinação de fatores
físicos, psicológicos e sociais. Por esse
motivo, uma intervenção multidisciplinar
gera melhores resultados no controle da dor.
Para tornar
esta terapia multidisciplinar acessível,
Toelle e colaboradores investigaram os
benefícios clínicos de um aplicativo de
terapia digital em pacientes com dor lombar
não específica. O aplicativo continha três
módulos: (1) educação sobre a dor lombar,
(2) exercícios e fisioterapia e (3) técnicas
de relaxamento e meditação do tipo
mindfulness. Este estudo avaliou, durante
três meses, dois grupos de pacientes que
sofriam de dor lombar não específica. O
primeiro grupo utilizou o aplicativo quatro
vezes por semana, enquanto o segundo grupo
realizou exercícios semanais de fisioterapia
com profissional qualificado, além de
receber materiais educativos sobre a
condição dolorosa.
Ao final do
estudo, os pesquisadores observaram que
todos os pacientes apresentaram menores
níveis de dor e maior qualidade de vida.
Porém, os pacientes que utilizaram o
aplicativo tiveram resultados melhores do
que aqueles que fizeram o tratamento
tradicional. Este estudo traz uma boa
perspectiva para o tratamento da dor lombar
não específica, apresentando um aplicativo
de acesso fácil e rápido, além de custo
relativamente baixo. Embora a terapia
virtual não substitua o acompanhamento por
profissionais de saúde, o aplicativo pode
ser usado como estratégia complementar no
tratamento da dor lombar não específica.
Muitas pessoas podem se beneficiar de tais
terapias complementares em países como o
Brasil, onde o sistema de saúde pública
possui alta demanda, porém há demora no
início de tratamentos especializados.
Referência:
Toelle TR, Utpadel-Fischler DA, Haas KK,
Priebe JA. App-based multidisciplinary back
pain treatment versus combined physiotherapy
plus online education: a randomized
controlled trial. NPJ Digit Med. 2019; 2:34.
Alerta
submetido em 11/05/2020 e aceito em
11/05/2020.
Escrito por Leticia Santos Almeida.
6. Receptores canabinoides do tipo 2 (CB2) atenuam efeitos induzidos por paclitaxel em ratos
Estudos
anteriores mostraram que o quimioterápico
paclitaxel provoca a ativação da micróglia,
a ativação da cascata inflamatória e a
produção de mediadores pró-inflamatórios no
corno dorsal da medula, contribuindo para o
desenvolvimento e manutenção da
sensibilização central e do comportamento da
dor. Alguns trabalhos indicaram fatores
associados ao desenvolvimento de alodinia
mecânica após lesão nervosa, como o aumento
da expressão do receptor purinérgico P2X4 e
a superexpressão do fator neurotrófico
derivado do cérebro (BDNF), presentes na
micróglia. Além disso, estudos com modelo de
dor neuropática demonstraram que a ativação
de receptores canabinoides do tipo 2 (CB2),
expressos em micróglia reativa, resulta na
inibição de vias de ativação da
neuroinflamação, restauração da atividade da
micróglia e prevenção da alodinia mecânica,
e que o fator regulador de interferon 8 (IFN-8)
está associado à regulação do receptor P2X4
na micróglia. Visto isso, a hipótese do
artigo foi que a ativação do receptor CB2
pelo MDA7, um agonista desse receptor,
modula a desregulação microglial, suprime a
superexpressão do BDNF na micróglia no corno
dorsal da medula e atenua a sensibilização e
o comportamento da dor induzido pelo
paclitaxel.
Os
experimentos realizados em ratos machos
envolvendo o tratamento com paclitaxel e
MDA7 mostraram que o quimioterápico induziu,
na micróglia do corno dorsal da medula
espinal, a expressão de receptores CB2 e IRF-8,
a produção de interleucina IL-6 (citocina
pró-inflamatória), a regulação positiva
epigenética do receptor P2X4 e a
superprodução de BDNF. Além disso, o
tratamento com MDA7 atenuou todas as
alterações moleculares e comportamentais
citadas anteriormente, além de promover a
expressão de IL-10 (citocina
anti-inflamatória). Portanto, a partir dos
resultados obtidos no estudo, conclui-se que
a alodinia induzida por paclitaxel está
relacionada a uma resposta inflamatória
provocada por dano tecidual envolvendo a
ativação da cascata inflamatória microglial
e a subsequente geração de mediadores
inflamatórios, sendo que os receptores CB2
possuem uma regulação positiva que está
associada a uma resposta homeostática de
feedback negativo. Por fim, o tratamento com
o MDA7 produziu efeitos anti-inflamatórios e
neuroprotetores, restaurando o perfil
microglial normal e a produção de BDNF
microglial, e reduziu a sensibilização
central e comportamento da dor induzido pelo
paclitaxel.
Uma vez que o
principal efeito adverso de quimioterápicos
como paclitaxel envolve quadros dolorosos,
estes resultados trazem uma nova linha de
investigação para possíveis fármacos que
podem atenuar tais efeitos.
Referência: Wu
J, Hocevar M, Bie B, Foss JF, Naguib M.
Cannabinoid Type 2 Receptor System Modulates
Paclitaxel-Induced Microglial Dysregulation
and Central Sensitization in Rats. J Pain.
2019; 20(5):501-514.
Alerta
submetido em 07/04/2020 e aceito em
30/04/2020.
Escrito por
Yurie Sato.
7. A síndrome de Guillain–Barré associada com o novo coronavírus
O estudo foi realizado com base em 3 hospitais do norte da Itália, onde foram examinados cinco pacientes com a síndrome de Guillain–Barré após o início do Covid-19. Durante esse período, passaram de 1000 a 1200 pessoas com Covid-19 nesses hospitais. Quatro dos pacientes em série testaram positivo com o swab para o SARS-CoV-2 no começo da síndrome neurológica e um teve o teste swab negativo, broncoalveolar negativo, mas subsequentemente teve o exame sorológico para o vírus positivo.
Entre 5 e 10 dias depois do início dos sintomas de Covid-19, os primeiros sintomas da síndrome de Guillain-Barré começaram. Entre eles, fraqueza dos membros inferiores, parestesia em quatro pacientes e diplegia facial acompanhada por ataxia e parestesia em um paciente. Tetraparesia flácida ou tetraplagia evoluíram em um período de 36 horas a quatro dias em quatro dos pacientes; três receberam ventilação mecânica.
A análise do Líquido Cefalorraquidiano de 2 pacientes deram um nível normal de proteína e todos os pacientes testaram menos de 5 células brancas por milímetros cúbicos. Anticorpos antiglicosídeos foram ausentes em três pacientes testados. Em todos os pacientes a PCR quantitativa em tempo real do líquido cefalorraquidiano foi negativa para SARS-CoV-2. Nos estudos eletrofisiológicos, amplitudes dos potenciais de ação muscular compostos foram baixos, mas podiam ser obtidos; dois pacientes tiveram latências distais motoras prolongadas. Na eletromiografia, os potenciais de fibrilação estavam presentes em 3 pacientes inicialmente; Em outro paciente, não estava no começo, mas se fez presente no 12º dia. As descobertas foram consistentes com uma variante axonal da síndrome de Guillain–Barré em 3 pacientes e com um processo de desmielinização em 2 pacientes. A ressonância magnética realizada com administração de contraste mostrou destaque das raízes nervosas caudais de dois pacientes, do nervo facial de um paciente e não mostrou sinais de mudanças nervais em dois pacientes.
Todos os pacientes foram tratados com imunoglobina intravenosa; dois receberam uma segunda rodada de imunoglobina e um iniciou troca de plasma. Depois de quatro semanas de tratamento, dois pacientes continuaram em unidade de tratamento intensiva e foram recebendo ventilação mecânica, dois ficaram na fisioterapia por conta da paraplegia flácida e pouco movimento dos membros superiores, e um recebeu alta e saiu andado independentemente.
O intervalo de 5 a 10 dias entre o começo da doença viral e aparecimento dos primeiros sintomas da síndrome de Guillain–Barré é similar ao que ocorre durante ou depois de outras infecções. Muitos agentes infecciosos já foram associados com a síndrome de Guillain–Barré, e infecções prévias por Campylobacter jejuni, o vírus Epstein–Barr, citalomegalovírus e zika vírus podem ser fator de propensão. Existem inclusive relatos de associação entre infecção por coronavírus e Guillain-Barré.
Com base nas observações envolvendo os cinco pacientes, não é possível determinar se as deficiências severas e envolvimentos axonal observados são características típicas da síndrome de Guillain–Barré associada ao coronavírus. A síndrome de Guillain–Barré na COVID-19 deve ser diferenciada de neuropatia e miopatia por doenças graves, que tendem a aparecer mais tarde no curso de doenças graves do que a síndrome de Guillain–Barré.
Referência: Toscano G, Palmerini F, Ravaglia S, et al. Guillain-Barré Syndrome Associated with SARS-CoV-2 [published online ahead of print, 2020 Apr 17]. N Engl J Med. 2020;NEJMc2009191. doi:10.1056/NEJMc2009191.
Alerta submetido em 28/04/2020 e aceito em 30/04/2020.
Escrito por Luíza Beatriz Carvalho Cunha.
8. Agonistas opioides ativados por pH ácido pode representar eficiente estratégia para obtenção de analgesia opioide com menos efeitos adversos
Analgésicos
opioides, como a morfina e o fentanil, estão
entre os medicamentos mais potentes
disponíveis para o tratamento da dor. Seus
efeitos analgésicos advêm da sua ação tanto
no sistema nervoso central quanto no
periférico. Entretanto os efeitos colaterais
mais graves induzidos por essa classe de
fármacos, como depressão respiratória e
sedação, decorrem da sua ação no sistema
nervoso central.
Nesse
contexto, cientistas alemães propuseram
desenvolver opioides capazes de atuar apenas
no local da lesão, reduzindo seu potencial
para induzir efeitos colaterais. A
estratégia foi baseada no desenvolvimento de
moléculas semelhantes ao fentanil com
pequenas modificações estruturais que
permitem que a droga seja ativa em pH
ligeiramente ácido, como o encontrado nos
tecidos inflamados e lesionados.
O novo
protótipo opioide apresentou afinidade por
receptores µ-opioides, com magnitude
dependente do pH. Utilizando modelos animais
de dor inflamatória, pós-operatória,
abdominal e neuropática, os pesquisadores
demonstraram que esse agonista opioide
planejado induziu efeito analgésico apenas
nos membros lesionados, sem efeito nos
membros sadios, indicando sucesso na
obtenção de ação analgésica local, mediada
por receptores presentes no sítio inflamado.
Esses resultados indicam que essa abordagem
inovadora pode contribuir para o
desenvolvimento de analgésicos opioides com
menos efeitos adversos. Entretanto, esses
dados são ainda preliminares e estudos mais
aprofundados são necessários para comprovar
o potencial desses compostos para a inovação
da clássica analgesia opioide.
Referência:
Spahn V, Del Vecchio G,
Rodriguez-Gaztelumendi A, Temp J, Labuz D,
Kloner M, Reidelbach M, Machelska H, Weber
M, Stein C. Opioid receptor signaling,
analgesic and side effects induced by a
computationally designed pH-dependent
agonist. Sci Rep. 2018; 8(1):8965.
Alerta
submetido em 02/05/2020 e aceito em
04/05/2020.
Escrito por Diego Francisco de Agnelo
Silva.
9. Deficiência de células T CD4+ promove diminuição da analgesia da morfina em camundongos
A modulação
recíproca entre opioides e linfócitos T é
conhecida na literatura. Durante estados de
inflamação e dano neural, linfócitos T
liberam opioides, assim como os opioides são
capazes de alterar o número de linfócitos e
a produção de citocinas por essas células.
Recentemente, pesquisadores canadenses
demonstraram que os linfócitos T modulam
também a analgesia induzida por medicamentos
opioides, como a morfina.
Nesse estudo,
o efeito da administração de diferentes
doses de morfina foi avaliado em camundongos
deficientes em linfócitos T (camundongos
nude). Em seguida, camundongos
imunodeficientes receberam transplante de
esplenócitos, linfócitos T CD4+ e CD8+ de um
doador, e então a morfina foi administrada.
Em animais imunodeficientes, a morfina
induziu menor efeito analgésico do que nos
imunocompetentes. O transplante de
linfócitos T CD4+, porém não de linfócitos T
CD8+, restabeleceu a magnitude da analgesia
da morfina. O estudo mostrou ainda que as
diferenças na analgesia opioide entre
camundongos imunodeficientes e
imunocompetentes variaram entre machos e
fêmeas. O estudo sugere, portanto, que
células T CD4+ têm papel relevante na
analgesia promovida por opioides, e que
essas células podem estar envolvidas na
diferença de sensibilidade dolorosa
relacionada ao gênero.
Referência:
Rosen SF, Ham B, Haichin M, et al. Increased
pain sensitivity and decreased opioid
analgesia in T-cell-deficient mice and
implications for sex differences. Pain.
2019; 160(2):358‐366.
Alerta
submetido em 02/05/2020 e aceito em
04/05/2020.
Escrito por Eduardo Lima Wândega.
10. A associação entre diabetes e a intensidade da dor em pacientes com osteoartrite de joelho
O diabetes
melitus é uma doença caracterizada por
alterações no metabolismo da insulina,
levando à hiperglicemia. A elevação
constante e prolongada da taxa de glicemia
tem por consequência a produção de produtos
finais da glicação avançada (AGE), que podem
se acumular nos tecidos, inclusive nas
articulações, ocasionando aumento da rigidez
da cartilagem. Além disso, a hiperglicemia
pode induzir também um quadro de inflamação
sistêmica crônica, que leva a alterações nos
órgãos do corpo e nas articulações.
Recentemente, um estudo realizado com dados
de pacientes de quatro centros clínicos dos
EUA demonstrou que o diabetes melitus é
associado à gravidade da dor no joelho em
pacientes com osteoartrite.
A amostra da
pesquisa foi composta de 1319 participantes,
com idades entre 45 e 79 anos, divididos em
dois grupos: indivíduos com osteoartrite do
joelho e diabetes (n = 148) ou indivíduos
com osteoartrite do joelho e sem diabetes (n
= 1171). A severidade da dor foi mensurada
usando uma escala numérica de 0 a 10, sendo
que 0 indica ausência de dor, enquanto 10 a
dor mais intensa possível. O uso de
medicamentos analgésicos foi controlado
pelos pesquisadores durante o período do
estudo, para evitar interferências nos
resultados obtidos. O diabetes foi associado
ao aumento da severidade da dor no joelho em
todos os tempos avaliados. Essa diferença
foi significativa mesmo após ajustes para
covariáveis, como idade, sexo, raça,
sintomas de depressão, uso de analgésicos,
entre outros. Participantes com diabetes e
osteoartrite do joelho apresentaram cerca de
2,5 vezes maior chance de ter dor no joelho,
unilateral ou bilateral, do que
participantes com osteoartrite, mas sem
diabetes. O desenvolvimento de dor
neuropática como uma comorbidade do diabetes
já é bem descrito. O presente estudo
demonstrou que o diabetes contribui também
para a severidade da dor articular de origem
inflamatória.
Referência:
Alenazi AM, Alshehri MM, Alothman S,
Alqahtani BA, Rucker J, Sharma N, Segal NA,
Bindawas SM, Kluding PM. The Association of
Diabetes with Knee Pain Severity and
Distribution in People with Knee
Osteoarthritis using Data from the
Osteoarthritis Initiative. Sci Rep. 2020;
10(1):3985.
Alerta
submetido em 11/05/2020 e aceito em
11/05/2020.
Escrito por Vívian Oliveira Souza.
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