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Divulgação Científica
1. Fatores de risco relacionados a opioides no tratamento da dor crônica
Um estudo
realizado nos Estados Unidos avaliou como os
julgamentos a partir de estereótipos de
gênero e da presença ou não do histórico de
abuso de opioides afetou a avaliação clínica
feita por profissionais de saúde durante uma
consulta. Foram recrutados 131
participantes, que estavam matriculados em
um programa de residência ou bolsa
credenciados, para analisarem os perfis de
pacientes online criados exclusivamente para
esse fim, focando na avaliação de risco
futuro de eventos adversos relacionados a
opioides, uso indevido ou abuso, dependência
e desvio.
Os
profissionais participantes avaliaram cada
perfil, que consistia em um vídeo do
paciente virtual e um pequeno texto. Os
vídeos tinham 20 segundos de duração e os
pacientes exibiram dor através de suas
expressões faciais e apoiando a parte
inferior das costas. Os principais achados
indicam que os profissionais reconheceram de
maneira mais fácil os fatores de risco para
uso indevido de opioides na população do
sexo masculino quando não há histórico de
abuso. Mas quando os pacientes tinham um
histórico anterior de abuso, os
participantes avaliaram as mulheres como
tendo maior risco de dependência futura.
Essas
informações sobre as diferenças entre os
sexos no comportamento de uso de
substâncias, juntamente com estereótipos de
nível social mais amplos, são relevantes
pois revelam que esses fatores podem afetar
diretamente as percepções dos profissionais
sobre os riscos relacionados aos opioides
prescritos para dor.
Referência:
A.D. Grant et al. Opioid-related risk
perceptions in chronic pain: influence of
patient gender and previous misuse behaviors,
PAIN: April 2022 - Volume 163 - Issue 4 - p
711-718
Alerta
submetido em 18/04/2022 e aceito em
18/04/2022.
Escrito por
Marina Trindade de Sousa.
2. Estresse oxidativo e fenótipos de dor crônica disfuncional
Um estudo conduzido nos Estados Unidos
encontrou uma relação positiva entre o
estresse oxidativo e a piora nos quadros de
dor crônica disfuncional. Biomarcadores de
estresse oxidativo aumentados resultam em
inflamação, fibrose e apoptose celular, e
têm sido associados a diversas condições
patológicas, como a osteoartrite.
A pesquisa realizada com pacientes idosos
com osteoartrite submetidos a cirurgia de
artroplastia total do joelho, mediu os
níveis dos biomarcadores de estresse
isoprostanos e isofuranos por experimentos
analíticos, e para a avaliação dos aspectos
qualitativos da dor crônica utilizou de
medidas validadas, como questionários, nos
quais os pacientes descreviam o nível da dor
percebida.
Concluiu-se que um aumento na concentração
dos principais biomarcadores estudados está
relacionado a piora nos níveis da dor no
joelho, à presença de transtornos
psiquiátricos, como depressão, além de se
associar à dor mais disseminada e
prevalente.
Referência: Bruehl S, Milne G, Schildcrout
J, Shi Y, Anderson S, Shinar A, Polkowski G,
Mishra P, Billings FT 4th. Oxidative stress
is associated with characteristic features
of the dysfunctional chronic pain phenotype.
Pain. 2022 Apr 1;163(4):786-794. doi:
10.1097/j.pain.0000000000002429. PMID:
34382610; PMCID: PMC8807797
Alerta
submetido em 07/03/2022 e aceito em
25/04/2022. Escrito por Isabela Godoy Simões.
3. Dieta cetogênica e neuropatia periférica diabética
O estudo demonstrou que a administração de
dieta cetogênica é eficaz no resgate de
anormalidades sensoriais, como alodinia
mecânica e perda da sensação térmica,
indicativas de neuropatia diabética
periférica (NDP) e estimula a regeneração de
fibras nervosas periféricas no membro distal
de camundongos. O consumo dessa dieta foi
bem tolerado e melhorou o peso corporal,
glicemia de jejum e hemoglobina glicada.
Para chegar a esses resultados, os
pesquisadores induziram diabetes
experimental em camundongos por meio da
injeção peritoneal de estreptozotocina (STZ).
Após a injeção, os animais foram designados
para prevenção dietética (intervenção
precoce) ou paradigma de resgate dietético.
O grupo do paradigma de intervenção precoce
recebeu uma dieta cetogênica 3 semanas após
a injeção ou mantidos em uma dieta de ração.
Já o grupo de resgate tinha diabetes não
controlado por 9 semanas antes da
aleatorização em 3 grupos: avaliação da
inervação periférica, manutenção da dieta
alimentar ou administração de dieta
cetogênica por 4 semanas.
A neuropatia periférica afeta entre 10 e 50%
de todos os pacientes com diabetes. A
neuropatia de fibras finas geralmente se
apresenta como sensação reduzida e dor nas
extremidades inferiores e nas mãos, já que
durante a progressão da doença, os pacientes
com diabetes experimentam uma perda
progressiva da inervação periférica na pele,
que é representada clinicamente como uma
redução na densidade das fibras nervosas
intraepidérmicas.
Apesar da prevalência de NDP e seu efeito
negativo na qualidade de vida, existem
poucas opções terapêuticas disponíveis para
que os pacientes possam melhorar a sensação
perdida ou restaurar a inervação periférica.
Dessa forma, os achados desse estudo têm
implicações importantes para intervenções
dietéticas associadas à neuropatia dolorosa
relacionada à disfunção metabólica.
Referência: Enders J, Swanson MT, Ryals J,
Wright DE. A ketogenic diet reduces
mechanical allodynia and improves epidermal
innervation in diabetic mice. Pain.
2022;163(4):682-689. doi:10.1097/j.pain.0000000000002401
Alerta
submetido em 04/04/2022 e aceito em
25/04/2022.
Escrito por Anne Caroline Nunes Carmo.
4. Fármacos adjuvantes como aliados na diminuição de opioides em casos de câncer
A dor é um
sintoma encontrado em aproximadamente 80%
dos casos de câncer no mundo. Nesses casos,
a dor pode ser causada pelo tumor em si ou
pelo tratamento, sendo mais comum a dor de
natureza neuropática. Por isso, os fármacos
opioides são amplamente utilizados como
terapêutica em pacientes oncológicos, apesar
de todos os efeitos adversos que permeiam
sua utilização.
A presente
revisão sistemática reuniu achados de
ensaios clínicos que buscam encontrar
associações com não opioides que possam ser
utilizados para diminuir ou extinguir a
utilização de opioides na dor oncológica.
Para tanto, foram analisados 4 ensaios
clínicos randomizados.
Determinar a
etiologia da dor é muito importante na
escolha da terapêutica. A combinação de
relevância encontrada nesta revisão foi a
utilização concomitante de duloxetina,
pregabalina e opioide. A utilização de
antidepressivos e gabapentinoides como
medicação adjuvante mostrou-se promissoras
para a dor neuropática, tanto nos casos de
câncer quanto para outras doenças,
corroborando com literaturas anteriores. Os
estudos na área de dor oncológica ainda são
escassos e limitados, não sendo suficientes
para determinar os riscos e benefícios das
combinações de fármacos para esses casos,
embora tenham sido apontadas como
promissoras até o momento.
Referências:
Sohi G, Lao N, Caraceni A, Moulin DE,
Zimmermann C, Herx L, Gilron I. Nonopioid
drug combinations for cancer pain: a
systematic review. Pain Rep. 2021 Mar
2;7(2):e995. doi:
10.1097/PR9.0000000000000995. PMID:
35261931; PMCID: PMC8893303.
Alerta
submetido em 25/04/2022 e aceito em 02/05/2022.
Escrito por Rafaela Silva Motta.
5. O efeito analgésico de dietas com baixo teor de carboidratos e cetogênicas para pacientes com dores crônicas
Um estudo de
revisão, publicado em 2022 por pesquisadores
australianos, apontou que dietas com baixo
teor de carboidratos pode ser benéficas para
pacientes com dor crônica. Esse achado é
importante porque dores crônicas têm sido
cada vez mais frequentes na população.
Dietas pobres em carboidratos e dietas
cetogênicas restringem o consumo de
carboidratos: nas primeiras o consumo diário
de carboidratos é limitado à 130 g, enquanto
nas cetogênicas à 50 g. A restrição
dietética de carboidrato tem ganhado
popularidade como terapia nutricional para
muitas disfunções, incluindo dor.
O estudo
analisou 847 ensaios clínicos que avaliaram
a influência dessas dietas sobre fatores
associados a dor crônica, como inflamação e
parâmetros neurológicos. Os resultados
apontaram que dietas com baixo teor de
carboidratos induziram melhora das condições
dolorosas, além da redução dos biomarcadores
inflamatórios e aumento dos antioxidantes.
Todavia, cabe destacar que a perda de peso
associada a essas dietas também pode ter
contribuído para redução da dor e de
compostos inflamatórios.
Portanto,
dietas pobres em carboidratos demonstraram
ser benéficas para pacientes com dores
crônicas, podendo ser uma das alternativas
implementadas para pacientes com essa
condição. É importante destacar que toda
dieta deve ser feita de forma orientada e
com acompanhamento por profissionais de
saúde.
Referência:
Field, R., Field, T., Pourkazemi, F., &
Rooney, K. (2022). Low-carbohydrate and
ketogenic diets: A scoping review of
neurological and inflammatory outcomes in
human studies and their relevance to chronic
pain. Nutrition Research Reviews, 1-25. doi:10.1017/S0954422422000087
Alerta
submetido em 13/06/2022 e aceito em 13/06/2022.
Escrito por Ana Flávia Souto Figueiredo
Nepomuceno.
6. O uso de aloenxerto de suspensão amniótica humana reduz a dor da osteoartrite do joelho
Um estudo
clínico prospectivo não randomizado piloto,
publicado em 2022 por pesquisadores
italianos, apontou que aloenxerto
(transplante feito entre indivíduos de uma
mesma espécie) de suspensão amniótica humana
contendo células-tronco mesenquimais melhora
a dor e a função na osteoartrite do joelho.
Esse achado é importante porque há poucos
tratamentos eficazes para a osteoartrite e
nenhum deles previne a progressão da doença.
Além disso, as terapias biológicas para o
manejo da osteoartrite têm se tornando
populares, dentre as quais a terapia com
células-tronco mesenquimais têm fornecido
resultados promissores.
O estudo foi
feito em pacientes com osteoartrite que
foram submetidos previamente a tratamentos
conservadores (anti-inflamatório,
fisioterapia, corticoide intra-articular,
visco-suplementação e plasma rico em
plaquetas) sem melhora clínica. Os
participantes desse estudo receberam
aloenxerto de suspensão amniótica humana por
meio de uma injeção intra-articular. Os
pacientes foram acompanhados clinicamente em
um período de um ano após o procedimento, e
apresentaram redução da intensidade da dor e
melhora na função. Não foram observados
eventos adversos ou complicações graves.
Os resultados
revelaram que a utilização desse aloenxerto
é segura e eficaz para o tratamento da dor e
melhora a função do joelho na osteoartrite.
Entretanto, devido ao seu potencial para
provocar reações imunológicas, são
necessários mais estudos para validar essa
nova estratégia para pacientes com essa
condição.
Referência:
Natali, S., Farinelli, L., Screpis, D.,
Trojan, D., Montagner, G., Favaretto, F., &
Zorzi, C. (2022). Human Amniotic Suspension
Allograft Improves Pain and Function in Knee
Osteoarthritis: A Prospective Not Randomized
Clinical Pilot Study. Journal of Clinical
Medicine, 11(12), 3295. https://doi.org/10.3390/jcm11123295
Alerta
submetido em 04/07/2022 e aceito em
04/07/2022. Escrito por Ana Flávia Souto Figueiredo Nepomuceno.
7. Mindfulness e a sua influência sobre o uso excessiva de opioides
Por meio de um
estudo clínico randomizado publicado em
março de 2022, um grupo liderado por
pesquisadores norte-americanos apontaram que
a realização de 15 minutos por dia da
técnica MORE (do inglês Mindfulness-Oriented
Recovery Enhancement), que envolve técnicas
de meditação e psicologia positiva, pode
diminuir o consumo de opioides por pacientes
em tratamento para dor crônica. O uso
excessivo de opioides pelos pacientes
resulta em maior propensão ao sofrimento
emocional e à dor, aumentando a demanda por
novas alternativas terapêuticas para esses
pacientes.
Os
pesquisadores realizaram um ensaio clínico
com 250 participantes que estavam fazendo o
uso de opioides com prescrição médica por 3
meses ou mais para o tratamento da dor
crônica. Esses participantes foram divididos
em dois grupos: tratamento com MORE ou
psicoterapia de grupo de apoio (condição de
controle). Destaca-se que o tratamento com
MORE consiste em aplicar as ferramentas da
meditação sobre respiração e sensações
corporais, reavaliação para diminuir as
emoções negativas e gerar sentido na vida,
além de amplificar emoções positivas. Para a
condução do estudo, foram realizadas 8
sessões semanais em grupo, durante 15
minutos, nos dois grupos. Os resultados
foram animadores: os participantes do grupo
MORE reduziram sua dose diária de opioides,
apresentaram melhorias nos sintomas de dor
crônica e tiveram menos dificuldades
emocionais, como angústia e desejo pelos
analgésicos.
Diante disso,
constatou-se que a intervenção MORE trouxe
benefícios para pacientes com dor crônica e
em uso contínuo de opioides. Esses achados
trazem à luz uma alternativa segura e eficaz
para contribuir para a utilização correta da
terapia opioide.
Referência:
Garland EL, Hanley AW, Nakamura Y, et al.
Mindfulness-Oriented Recovery Enhancement vs
Supportive Group Therapy for Co-occurring
Opioid Misuse and Chronic Pain in Primary
Care: A Randomized Clinical Trial. JAMA
Intern Med. 2022;182(4):407-417. doi:10.1001/jamainternmed.2022.0033
Alerta
submetido em 25/06/2022 e aceito em
25/06/2022.
Escrito por Katharine Valéria Saraiva
Hodel.
8. A corrida voluntária é capaz de diminuir a dor lombar em machos e fêmeas?
Em 2022,
pesquisadores do Canadá, Japão e EUA
demonstraram em um estudo com camundongos,
que a corrida é capaz de diminuir os
sintomas da dor lombar, principalmente em
fêmeas. Uma vez que a dor lombar persistente
é a principal causa de incapacidade global,
os cientistas realizaram um estudo
pré-clínico para avaliar o efeito da corrida
voluntária sobre os sintomas de dor e
inflamação associados à essa condição.
Nesse estudo
foram utilizados camundongos SPARC-null de
ambos os sexos. SPARC-null são camundongos
sem o gene SPARC, que codifica uma proteína
necessária para a formação óssea, de modo
que animais SPARC-null desenvolvem
degeneração dos discos intervertebrais,
ocasionando dor lombar persistente. Para
analisar os efeitos da corrida voluntária na
dor lombar persistente, foi inserida uma
roda de corrida (grupo ativo) ou uma roda
fixa (grupo controle) na gaiola dos
camundongos, e as avaliações foram
realizadas durante os 6 meses seguintes.
Foram avaliados parâmetros comportamentais
de dor e marcadores de inflamação. Os
resultados dos testes demonstraram que a
corrida reduziu os parâmetros de dor em
ambos os sexos, mas apenas nas fêmeas foi
observada redução nos níveis de mediadores
pró-inflamatórios, resultando em atenuação
da inflamação.
Portanto, a
corrida voluntária modulou os sintomas de
dor e inflamação associados à dor lombar
persistente de modo distinto em camundongos
machos e fêmeas. Esses resultados indicam
que a corrida voluntária induz analgesia em
machos e fêmeas, mas o mecanismo de ação
terapêutica da corrida na dor lombar pode
ser específico para o sexo.
Referência:
Lee S, Jang SH, Suzuki-Narita M, Gregoire S,
Millecamps M, Stone LS. Voluntary running
attenuates behavioural signs of low back
pain: dimorphic regulation of intervertebral
disc inflammation in male and female
SPARC-null mice. Osteoarthritis Cartilage.
2022;30(1):110-123. doi:10.1016/j.joca.2021.06.014
Alerta
submetido em 08/07/2022 e aceito em 08/07/2022.
Escrito porKaroline Cristina Jatobá da
Silva.
9. Inibidor da Janus quinase reduz dor e melhora a qualidade de vida em portadores de artrite reumatoide precoce
Pesquisadores
da Universidade de Oxford na Inglaterra, e
colaboradores da Alemanha, EUA, Espanha e
Japão demonstraram em um estudo clínico de
fase 3 que a monoterapia com o inibidor da
Janus quinase, baricitinibe, melhora a dor e
a qualidade de vida em pacientes com artrite
reumatoide precoce (AR). O baricitinibe é um
inibidor seletivo oral das Janus quinases 1
e 2, com ação antirreumática, indicado para
o tratamento de AR ativa moderada a grave. O
estudo, publicado em fevereiro de 2022, foi
conduzido para estabelecer e comparar os
efeitos da monoterapia com baricitinibe ou
metotrexado, sobre a dor de pacientes
portadores de AR.
Um total de
588 pacientes acima de 18 anos, foram
divididos em 3 grupos: Grupo 1 recebeu
baricitinibe em monoterapia; Grupo 2
baricitinibe associado ao metotrexato; Grupo
3 metotrexato em monoterapia. Os pacientes
foram tratados e acompanhados por um período
de 52 semanas. Os pesquisadores utilizaram a
escala VAS (escala visual analógica), PtGA
(Avaliação global do paciente) e SF-36 PCS
(Formulário curto para pontuação de
componente físico) para avaliar os
parâmetros relacionados à dor e qualidade de
vida. O estudo identificou que os pacientes
tratados em monoterapia com baricitinibe ou
baricitinibe associado ao metotrexato
apresentaram um maior e mais rápido alívio
da dor, estiveram mais semanas em estado de
dor leve ou sem dor, e vivenciaram uma
melhora significativa na saúde física em
relação aos que foram tratamentos apenas com
metotrexato.
Em conclusão,
o estudo mostrou que o baricitinibe em
monoterapia é mais eficaz para tratamento da
dor associada à AR moderada a grave do que o
metotrexato, que é considerado o tratamento
de primeira linha para a AR atualmente.
Referência:
Taylor PC, Alten R, Álvaro Gracia JM, Kaneko
Y, Walls C, Quebe A, Jia B, Bello N, Terres
JR, Fleischmann R. Achieving pain control in
early rheumatoid arthritis with baricitinib
monotherapy or in combination with
methotrexate versus methotrexate monotherapy.
RMD Open. 2022 Mar;8(1):e001994. doi:
10.1136/rmdopen-2021-001994. PMID: 35264432;
PMCID: PMC8915362.
Alerta submetido em 02/07/2022 e aceito
em 08/08/2022.
Escrito por Alyne Almeida de Lima.
10. Como prever a dor aguda pós cirurgia ortognática
O manejo da
dor aguda pós-operatória continua sendo um
desafio na prática clínica dos
profissionais. Com isso, estudiosos da
Meikai University School of Dentistry, no
Japão, foram os primeiros a demonstrar que a
dor aguda pós-operatória de cirurgia
ortognática pode ser predita por uma
evolução pré-operatória da modulação
condicionada da dor e da catastrofização da
dor.
Todos os 43
pacientes com cirurgia ortognática
programada foram submetidos a avaliação
pré-operatória da potência da modulação
condicionada da dor por meio de estímulos
condicionados de frio e calor, e da
catastrofização da dor, analisada por meio
de escala padronizada. Uma análise de
regressão múltipla mostrou que um menor
efeito da modulação condicionada da dor e
maior escore de catastrofização resulta em
aumento do período em que há necessidade de
analgésico e inclusive, em mais dias com
dor.
Estudos
anteriores exploraram o mesmo mecanismo em
pacientes com dor visceral e não encontraram
resultados, fator justificado pela cirurgia
ortognática caracterizar uma dor somática.
As limitações do estudo englobam a
subjetividade inerente à classificação e
sensibilidade à dor para realização da
modulação condicionada da dor.
Referência:
Takashima K, Oono Y, Takagi S, Wang K,
Arendt-Nielsen L, Kohase H. Acute
postoperative pain after orthognathic
surgery can be predicted by the preoperative
evaluation of conditioned pain modulation
and pain catastrophizing. Pain Rep. 2022 Feb
25;7(2):e989. doi:
10.1097/PR9.0000000000000989. PMID:
35243201; PMCID: PMC8884527.
Alerta submetido em 12/08/2022 e aceito
em 12/08/2022.
Escrito por Giulia Moreira Dias.
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