Pesquisadores da Universidade de Granada, na Espanha, investigaram se diferentes ambientes acústicos do cotidiano poderiam influenciar a experiência da dor em pessoas com síndrome de fibromialgia. A pesquisa foi realizada entre agosto e outubro de 2025, com 88 participantes expostos a quatro condições acústicas (ambiente natural, ambiente urbano, ruído de banda larga e silêncio) durante quatro sessões realizadas ao longo de quatro semanas. Os resultados mostraram que o ambiente urbano aumentou a intensidade e a sensibilidade à dor, enquanto o ambiente natural apresentou resultados parecidos com as condições de controle.

Para avaliar os efeitos dos ambientes acústicos, foi realizado um ensaio clínico randomizado, triplo-cego, controlado por placebo e com desenho crossover 4x4 de Williams. Em cada sessão os participantes permaneceram expostos a uma das condições acústicas durante 20 minutos. A intensidade da dor foi avaliada por uma escala visual analógica, enquanto a sensibilidade à dor foi investigada por testes sensoriais quantitativos, incluindo sensibilidade mecânica, somação temporal, limiar de dor à pressão e intensidade da dor à pressão. A análise estatística utilizou modelos lineares de efeitos mistos para comparar as condições. O ambiente urbano apresentou maior intensidade da dor, maior sensibilidade mecânica, menor limiar de dor à pressão e maior intensidade de dor à pressão. A somação temporal não apresentou diferenças significativas.

Os resultados sugerem que os ambientes acústicos podem ser fatores ambientais importantes na experiência da dor crônica. Desta forma, os pesquisadores apontam que os ambientes acústicos podem ser utilizados em futuras estratégias de manejo da dor, embora ainda sejam necessários outros estudos que avaliem exposições mais prolongadas e em situações próximas do cotidiano.

Referências: Gungormus, D. B., & Pérez-Mármol, J. M. (2026). The impact of everyday acoustic environments on chronic pain mechanisms in fibromyalgia: a randomized, triple-blind, placebo-controlled 4 × 4 crossover trial. Pain, 167(8), 1941–1957. https://doi.org/10.1097/j.pain.0000000000004042 https://journals.lww.com/pain/fulltext/10.1097/j.pain.0000000000003951~cross-lagged-longitudinal-analysis-of-pain-and-fear-of

Escrito por Letícia Gomes de Araújo.

Pesquisadores investigaram o papel dos receptores do peptídeo relacionado ao gene da calcitonina (CGRP) na amígdala durante o desenvolvimento da dor vesical persistente em camundongos. O estudo avaliou a participação dessa via de sinalização em um modelo experimental de dor visceral, com o objetivo de compreender o envolvimento de mecanismos centrais na manutenção desse estado. A investigação concentrou-se na amígdala, uma estrutura encefálica envolvida na modulação da dor, buscando compreender como a sinalização mediada por CGRP nessa região influencia na persistência da dor vesical.

Antagonistas dos receptores de CGRP foram administrados de forma direcionada na amígdala, permitindo o bloqueio localizado dessa sinalização. Os efeitos dessa intervenção foram avaliados por meio de comportamentos relacionados à dor vesical, possibilitando comparar o impacto da inibição dessa via sobre o quadro persistente. Adicionalmente, foram avaliados parâmetros relacionados à ativação dessa sinalização na amígdala, permitindo associar as respostas comportamentais à participação dessa região na modulação da dor.

A ativação dos receptores de CGRP na amígdala esteve associada à manutenção das respostas relacionadas à dor vesical, enquanto o bloqueio farmacológico dessa via reduziu esses comportamentos nos animais. Esses resultados demonstram que a sinalização mediada por CGRP nessa região apresenta relevância funcional na regulação da dor vesical persistente. O estudo destaca a participação da amígdala na modulação da dor, evidenciando uma via central específica envolvida na sustentação desse quadro.

Referência: Lewter, L. A., Paul, B. K., Salazar, A. M., Chatterjee, U., Pham, H. P. T., Khan, M. Z., Schmitz, A. E., Nofal, A. M., Hussein, M. M., Mysorekar, I. U., & Kolber, B. J. (2025). The role of amygdala calcitonin gene-related peptide receptors on the development of persistent bladder pain in mice. bioRxiv : the preprint server for biology, 2025.06.10.658965. https://doi.org/10.1101/2025.06.10.658965

Escrito por Mariana Lôbo Moreira.

O estudo de avaliação sensorial em pacientes com neuropatia diabética, conduzido por meio de abordagens multimodais que combinaram testes quantitativos de sensibilidade e estimulação elétrica direcionada a fibras aferentes, investigou a relação entre diferentes domínios da função sensorial em indivíduos com comprometimento neuropático. Os resultados demonstraram que a sensibilidade à dor mecânica apresentou correlação com a excitabilidade axonal, enquanto os limiares de dor ao calor mostraram dissociação em relação às respostas elétricas e aos níveis de neurofilamento leve (NfL). Esse padrão sugere que, apesar da preservação relativa da funcionalidade axonal, a percepção térmica pode estar seletivamente prejudicada na neuropatia diabética.

A caracterização detalhada desse panorama envolveu a aplicação metodológica do protocolo de testes sensoriais quantitativos (QST), combinada à estimulação elétrica de fibras C por despolarização lenta para avaliar a excitabilidade axonal direta. Adicionalmente, a análise laboratorial dos níveis plasmáticos de NfL foi integrada ao estudo como um indicador crítico de estresse axonal. A partir dessa abordagem multimodal, os indivíduos foram estratificados em quatro categorias funcionais: resposta sensorial normal, hiperalgesia térmica, hiperalgesia mecânica e perda sensorial.

O cruzamento desses perfis biológicos e funcionais revelou que, mesmo nos grupos com expressiva perda sensorial ao calor no QST, o tronco nervoso mantém sua capacidade de condução e excitabilidade quando estimulado eletricamente, consolidando o descompasso funcional na neuropatia diabética. Essa dissociação revela que a perda da percepção térmica pode se manifestar mesmo quando as vias nervosas subjacentes continuam responsivas. Isso indica um comprometimento seletivo nos mecanismos de transdução dos receptores periféricos, sem necessariamente implicar a destruição estrutural completa do nervo. Do ponto de vista clínico, essa preservação elétrica em áreas com redução da sensibilidade térmica reforça que diferentes componentes da função nervosa são afetados em tempos distintos ao longo do espectro da doença.

Referência: Eldesouky O, Seebauer L, Rukwied R, et al. Mismatch between intact electrical excitability and lost heat pain in diabetic neuropathy. Pain. 2026;167(5):1146-1156. doi:10.1097/j.pain.0000000000003898

Escrito por Mariana Lôbo Moreira.

9. Splicing Alternativo Regula a Sensibilidade Mecânica do Canal Iônico Piezo 2

Pesquisadores da Universidade de Duke identificaram o mecanismo pelo qual diferentes versões do canal iônico mecanossensível Piezo 2 apresentam sensibilidades distintas a forças mecânicas. O estudo, publicado na revista Cell Reports, demonstrou que o splicing alternativo — um processo celular que gera múltiplas variantes de uma proteína a partir de um único gene — é responsável por modular a resposta do Piezo 2 à tensão da membrana celular. O achado principal revela que a presença do éxon 35 é suficiente para conferir ao canal uma alta sensibilidade à tensão e um baixo limiar para a ativação por indentação celular (pressão física sobre a célula).

Para investigar essa modulação, a equipe utilizou técnicas avançadas de eletrofisiologia (patch-clamp) combinadas com microscopia de contraste para medir precisamente as respostas de diferentes construções genéticas do Piezo2 humano expressas em células cultivadas em laboratório. Ao adicionar ou remover sistematicamente segmentos específicos (éxons) da proteína, os cientistas mapearam quais regiões estruturais influenciavam a função do canal. Os resultados indicaram que, enquanto a maioria dos éxons não altera significativamente a sensibilidade à tensão, a inclusão do éxon 35 aumenta a capacidade do canal de responder a forças mecânicas menores, o que é consistente com a sua expressão preferencial em neurônios sensoriais especializados em detectar o toque leve.

As descobertas explicam como uma única família de canais iônicos pode mediar funções fisiológicas tão diversas quanto a percepção do toque suave, a propriocepção (consciência da posição corporal) e a interocepção (monitoramento de órgãos internos, como a expansão pulmonar). Ao demonstrar que variantes fisiológicas do Piezo 2 operam em diferentes faixas dinâmicas de sensibilidade, o estudo fornece uma base biofísica para entender a especialização dos neurônios sensoriais. A compreensão desses mecanismos estruturais amplia o conhecimento sobre a transdução de sinais mecânicos no sistema nervoso e pode direcionar futuras pesquisas sobre disfunções sensoriais e regulação da dor.

Referência: Sindoni, M., Sharp, W., & Grandl, J. Piezo2 tension sensitivity and its modulation by alternative splicing. Cell Reports. 2026;45:117521. DOI: https://doi.org/10.1016/j.celrep.2026.117521

Escrito por Paulo Gustavo Barboni Dantas Nascimento.

10. Sensibilização central na fibromialgia mostra associação limitada com genes candidatos

Um estudo prospectivo de caso-controle conduzido no Centro de Investigação Clínica do Hospital Universitário de Clermont-Ferrand, na França, investigou a relação entre a sensibilização central e a genética em mulheres com fibromialgia. A pesquisa avaliou 201 pacientes com a síndrome e 40 voluntárias saudáveis pareadas por idade, com o objetivo de entender se a amplificação da dor no sistema nervoso central — principal característica da doença — possui determinantes genéticos diretos. Os pesquisadores identificaram que o limiar do reflexo de flexão nociceptivo (NFR), uma medida objetiva da percepção da dor, foi significativamente menor nas pacientes com fibromialgia, confirmando a presença da sensibilização central. No entanto, a análise de 60 variações genéticas em 48 genes candidatos não demonstrou uma associação robusta com essa característica clínica.

Para avaliar a sensibilização central, a equipe utilizou o NFR, que consiste em um reflexo espinal induzido por estímulos elétricos repetidos para quantificar a excitabilidade da via de dor. Adicionalmente, amostras de sangue foram coletadas para extração de DNA e genotipagem de polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) previamente sugeridos na literatura como relevantes para a dor crônica. Na análise inicial, o estudo encontrou associações estatísticas entre a fibromialgia e variações em genes específicos, como o TACR1 (receptor envolvido na transmissão de sinais de dor), IL-10 (citocina anti-inflamatória) e FAAH (enzima do metabolismo de endocanabinoides). Contudo, quando os dados foram submetidos a testes estatísticos mais rigorosos para evitar resultados falso-positivos, nenhuma relação significativa entre a sensibilização central e os genótipos selecionados pôde ser confirmada. O polimorfismo do gene COMT, frequentemente citado na fisiopatologia da doença, também não apresentou associação com o limiar de dor medido pelo NFR.

Os resultados indicam que, embora a sensibilização central seja um mecanismo primário comprovado na fibromialgia, sua base genética pode ser mais complexa do que a explicada pelos genes candidatos tradicionalmente estudados. Os autores concluem que a falta de associações significativas neste grupo não descarta a influência genética, mas sugere que variações isoladas têm um impacto limitado na manifestação da síndrome. A principal limitação do estudo é o tamanho da amostra, que pode não ter sido suficiente para detectar efeitos genéticos sutis. Os pesquisadores recomendam que investigações futuras explorem essa via fisiopatológica utilizando coortes maiores e com fenótipos clínicos mais detalhados, o que poderá auxiliar na compreensão dos mecanismos biológicos subjacentes à dor crônica generalizada.

Referência: Macian N, Dualé C, Delay M, Leray V, Pereira B, Renaud Y, Gloor V, Desmeules J, Pickering G. Relationship Between Central Sensitization and Genetic Polymorphisms—A Case–Control Study in Fibromyalgia. European Journal of Pain. 2026. DOI: 10.1002/ejp.70308