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Receptores GABAA extra sinápticos no tronco
cerebral são chave para anestesia sem dor
Clara Leite Trigueiro Borges
Pesquisadores da Universidade Hebraica de Jerusalém identificaram os principais alvos moleculares e celulares dos anestésicos GABAérgicos em uma região específica do tronco encefálico chamada área anestésica tegmentar mesopontina (MPTA). Utilizando técnicas farmacológicas e genéticas em ratos, o estudo revelou que os anestésicos induzem a perda de consciência e analgesia ao inibir células específicas — os chamados “neurônios-d” — que expressam receptores GABAA com subunidade delta.
No estudo, pequenas doses de agentes GABAérgicos foram injetadas diretamente na área anestésica tegmentar mesopontina de ratos anestesiados, prolongando significativamente o tempo de inconsciência. A técnica usada, chamada “tempo bônus”, permitiu medir o quanto essas substâncias estendiam o efeito anestésico. Os anestésicos eficazes ativaram exclusivamente receptores GABA, localizados em interneurônios que inibem os neurônios “efetores” da área anestésica tegmentar mesopontina — estes últimos são os responsáveis por induzir o estado anestésico. Agentes que atuam em outros receptores, como benzodiazepínicos, não tiveram efeito. A presença dos receptores foi confirmada por técnicas de imunomarcação e microscopia confocal.
O estudo conclui que os receptores GABA são os principais mediadores da ação anestésica na área anestésica tegmentar mesopontina. Esse achado pode permitir o desenvolvimento de anestésicos mais seletivos, capazes de induzir a analgesia profunda sem afetar a consciência. No entanto, por se tratar de um modelo animal, mais estudos são necessários antes de considerar aplicações clínicas em humanos.
Referências: Baron M, Vaso K, Ibraheem A, Minert A, Devor M. Molecular and cellular targets of GABAergic anesthetics in the mesopontine tegmentum that enable pain-free surgery. Pain. 2024;166(7):1549-1564. Published 2024 Dec 30. doi:10.1097/j.pain.0000000000003504 |
