Um importante
problema na utilização do paclitaxel no
tratamento de vários tipos de câncer é a
neuropatia periférica observada nos
pacientes, o que pode levar à redução das
dosagens utilizadas ou até mesmo a
descontinuação da terapia. Os mecanismos
envolvidos na neuropatia provocada pelo
paclitaxel e os possíveis alvos para
farmacoterapia ainda são mal compreendidos.
Trabalhos anteriores já haviam demonstrado o
desenvolvimento de atividade espontânea em
neurônios do gânglio da raiz dorsal (GRD) de
ratos tratados com paclitaxel e que os
canais de cálcio do tipo T são
elementos-chave na regulação da
excitabilidade destes neurônios. Além disso,
trabalhos anteriores do mesmo grupo haviam
sugerido uma correlação importante entre
receptor toll 4 (TLR4) e aumento da
expressão e/ou ativação de canais de cálcio
do tipo T Cav3.2. Os resultados comprovaram
que o paclitaxel aumenta a excitabilidade de
pequenos neurônios do GRD, levando à geração
de atividade espontânea neuronial (inibida
após a administração de um bloqueador de
canais de cálcio do tipo T) e as análises
imuno-histoquímicas e de Western Blot
confirmaram a expressão aumentada de Cav3.2
nos neurônios do GRD e corno dorsal
espinhal. Um resultado interessante foi a
observação de co-localização e interação
física entre Cav3.2 com TLR4 em neurônios do
GRD e medula espinhal, além de um aumento da
concentração do cálcio intracelular após
ativação do TLR4 por lipopolissacarídeo,
sugerindo que a ativação antigênica de TLR4
pode aumentar a expressão e ou ativação de
Cav3.2. Ainda, a prevenção da
hipersensibilidade mecânica foi
significativa após o tratamento com inibidor
de TLR4 em ratos com neuropatia induzida por
paclitaxel. Por último, os resultados das
análises em neurônios humanos também
demonstraram a co-localização de Cav3.2 e
TLR4 e o aumento de atividade espontânea
após tratamento com paclitaxel. Os
resultados obtidos sugerem um papel
importante de Cav3.2 na hiperalgesia
relacionada com a neuropatia periférica
induzida por paclitaxel.
Referência: Li
Y, Tatsui CE, Rhines LD, North RY, Harrison
DS, Cassidy RM, Johansson CA, Kosturakis AK,
Edwards DD, Zhang H, Dougherty PM. Dorsal
root ganglion neurons become hyperexcitable
and increase expression of voltage-gated
T-type calcium channels (Cav3.2) in
paclitaxel-induced peripheral neuropathy.
Pain. 2017; 158(3):417-429.
* Possui
graduação em Ciências Biológicas Modalidade
Médica pela Pontifícia Universidade Católica
de Goiás (PUC-GO). Mestre em Medicina
Tropical pela Universidade Federal de Goiás
(UFG). Atualmente é professor titular na
Universidade Católica de Brasília e
coordenador do curso de Biomedicina da
Instituição. Aluno da disciplina "Redação e
publicação de trabalhos científicos 1" do
Programa de Pós Graduação em Ciências e
Tecnologias em Saúde da Faculdade de
Ceilândia - UnB.
Alerta
submetido em 11/04/2017 e aceito em
11/04/2017.
Leitura
original e/ou complementar
