O tratamento
com opioides é o pilar principal para o
alívio da dor severa e crônica, visto que
melhoram aspectos sensitivos e afetivos da
dor. Entretanto seu uso crônico produz
graves efeitos adversos inclusive tolerância
e hiperalgesia (OIH), prejudicando a
analgesia e levando ao escalonamento de
dose, responsável pela elevada mortalidade
relacionada com opioides. Os tipos celulares
e os mecanismos que levam a esses processos
não estão completamente esclarecidos, o que
tem impedido o desenvolvimento de terapias
para maximizar e sustentar a eficácia
analgésica dos opioides.
Neste estudo
acharam que a ativação dos receptores μ
opioides (MORs) expressos no DRG e terminais
centrais dos aferentes primários iniciam o
desenvolvimento de tolerância e OIH.
Entretanto, demonstraram que os MORs não
estão expressos na micróglia espinhal. A
deleção seletiva de MORs específicos dos
nociceptores eliminou a tolerância, OIH e
potenciação sináptica pró-nociceptiva de
longa duração, sem alteração da
antinocicepção. Além disso, a
coadministração de antagonista periférico
MORs com morfina foi capaz de prevenir a
tolerância e OIH sem diminuir a
antinocicepção em modelos de dor
pós-cirúrgica e neuropática. Portanto, o
estudo sugere uma nova estratégia que pode
melhorar o tratamento da dor crônica
maximizando o efeito analgésico sem produzir
tolerância nem hiperalgesia induzida por
opioides.
Referência:
Corder G, Tawfik VL, Wang D, Sypek EI, Low
SA, Dickinson JR, Sotoudeh C, Clark JD,
Barres BA8, Bohlen CJ, Scherrer G. Loss of μ
opioid receptor signaling in nociceptors,
but not microglia, abrogates morphine
tolerance without disrupting analgesia. Nat
Med. 2017; 23(2):164-173.
Alerta
submetido em 12/06/2017 e aceito em
13/06/2017.
Leitura
original e/ou complementar
