O papel das células da glia na dor crônica
vem sendo demonstrado nos últimos 20 anos
por diversos grupos de pesquisa. Antigamente
acreditava-se que as células da glia (astrócitos,
micr’glia e oligodentr’citos) presentes no
sistema nervoso (SN) apresentavam somente
funções como sustentação, nutrição e
proteção. Contudo, essas células imunes não
clássicas no SNC agora são também
reconhecidas como participantes-chave na
geração e manutenção da dor persistente. Em
particular, os cientistas têm observado que
a ativação da micróglia é essencial para o
desenvolvimento de hipersensibilidade
espinhal em diversos modelos animais de dor
persistente, tais como dor neuropática, dor
induzida por quimioterapia e dor articular.
Por outro lado, evidências do seu papel em
humanos têm sido mais difícil de se
encontrar, mas já foi observado que
respostas microgliais anormais têm um papel
proeminente no SNC de pacientes com dor
crônica. Levando em consideração essas
evidências, empresas farmacêuticas
resolveram investigar o efeito de novas
terapias tendo como alvo as células da glia
para tratar pacientes com dor persistente.
No entanto, até o momento os estudos
clínicos falharam em apresentar efeito
analgésico de drogas que bloqueiam a
atividade da glia em pacientes com neuralgia
pós-herpética. De fato, em 2009 o fracasso
de um ensaio clínico de fase 2 com a
propentofilina, um modulador glial que
apresentou eficácia em modelos animais de
dor persistente, quase acabou com o
desenvolvimento deste tipo de medicamento.
Contudo, a falta de uma terapia bem-sucedida
com alvo a glia pode ser atribuída a alguns
fatores. Em primeiro, a falta de um modelo
experimental translacional de animais para
humanos que detecte os mecanismos
subjacentes à dor persistente, incluindo
componentes neuroniais e gliais. De fato,
investigando mais profundamente o ensaio de
2009, que não conseguiu reduzir a dor em
pacientes com neuralgia pós-herpética, foram
apontadas diferenças em como a micróglia
humana e de roedores respondeu à
propentofilina in-vitro. Em segundo lugar,
esse campo de pesquisa ainda precisa de mais
estudos, tais como tentar identificar
biomarcadores de dor persistente que
permitam o recrutamento dos pacientes certos
para os ensaios além de uma quantificação
mais objetiva da experiência de dor. Outro
fato relatado recentemente é de que existem
diferenças entre homens e mulheres no
processamento da dor. Apesar de ainda não
termos um analgésico com ação nas células da
glia devido aos fracassos nos testes
clínicos até o momento, não podemos perder a
esperança. Avanços recentes têm sugerido
novos mediadores moleculares na dor
persistente induzida pela ativação das
células da glia e os pesquisadores estão
tentando encontrar drogas que atuem nestes
mecanismos. O objetivo e que num futuro não
tão distante, os estudos levem a tratamentos
modificadores de doenças para um problema
médico caro e que causa muita dor aos
pacientes.
Referências:
Alerta submetido em 26/02/2018 e aceito em
28/02/2018.
