A importância
da proteína quinase G-1α (PKG-1α) na
mediação da dor tem sido bem documentada em
estudos de hiperalgesia. Essas descobertas
sustentam fortemente a ideia de que um
inibidor da PKG-1α pode aliviar a dor. Além
disso, uma vez que os neurônios que contêm a
PKG-1α estão nos gânglios periféricos, o
inibidor não precisa entrar no SNC. O PKG-1
Rp-8-pCPT-cGMPS (RPG), inibidor de tal
enzima, reprimiu significativamente a
hiperalgesia e a alodinia em modelos
experimentais utilizando ratos. Atualmente,
não existe um inibidor efetivo da PKG-1α
para o desenvolvimento de fármacos. Os
compostos de ação similar ao RPG não possuem
alta potência, são acompanhados de efeitos
não específicos e apresentam perfis
farmacocinéticos muito fracos, sendo então
necessária a síntese de novos compostos
inibidores de PKG-1α como o N46.
Os resultados
obtidos nesse estudo apontam o N46 como um
analgésico eficaz na dor associada à PKG-1α,
pois apenas uma dose de N46 pode aliviar a
dor por um longo período, sugerindo que a
exposição a longo prazo pode não ser
necessária.
O N46 não
afetou a perna contralateral nem o controle
motor, indicando que seus efeitos não são
sistêmicos, o que é consistente com o fato
de a PKG-1α estar ausente dos neurônios
motores. Apesar de o N46 estar presente no
coração dos ratos minutos após a aplicação
do mesmo, não foram encontradas evidências
de efeitos a curto prazo.
A molécula
sintetizada mostrou-se capaz de aliviar as
hipersensibilidades mecânicas e térmicas
induzidas por capsaicina, o que sugere que a
inibição da PKG-1α pode aliviar a dor
inflamatória que surge em resposta ao TRPV1.
Referência:
Sung YJ, Sofoluke N, Nkamany M, Deng S, Xie
Y, Greenwood J, Farid R, Landry DW, Ambron
RT.A novel inhibitor of active protein
kinase G attenuates chronic inflammatory and
osteoarthritic pain. Pain.
2017;158(5):822-832.
* Graduado em
Farmácia pela Universidade de Brasília -
Faculdade de Ceilândia.
Alerta
submetido em 13/06/2017 e aceito em
13/06/2017.
Leitura
original e/ou complementar
