Para o
tratamento das manifestações dolorosas cuja
inflamação e consequente produção de NGF –
Fator de Crescimento do Nervo estão
presentes, a terapia anti-NGF parece ser uma
proposta promissora num futuro não tão
distante. Alguns estudos clínicos têm
demonstrado que fármacos da família do
tanezumab (anticorpo monoclonal anti-NGF)
podem ser eficazes para o tratamento de dor
da osteoartrite, neuropatia diabética, dor
que acompanha o câncer de ossos e outras. Os
resultados são promissores não somente pela
eficácia, mas porque uma única dose
apresentou efeito por várias semanas. No
entanto, tem-se observado osteonecrose e
artroplastia total precoce de joelho em
humanos após o tratamento com esta terapia.
A associação destes fármacos com inibidores
da ciclooxigenase (anti-inflamatórios não
esteroidais - AINES) não protegeu os
indivíduos da amostra contra o efeito
descrito acima. Também merece atenção os
possíveis efeitos centrais da terapia com
anticorpos anti-NGF. Por exemplo,
verificou-se efeito interessante com
tratamento preventivo e avaliação
comportamental após cirurgia ortopédica em
camundongos, onde os animais tratados
apresentaram maior exploração vertical e
deambulação espontâneas (Alerta “Possível
papel para o NGF na dor pós-operatória
ortopédica” nesta edição, seção C&T). Apesar
disso, o trabalho não demonstrou claramente
se este efeito foi devido à analgesia efeito
desejado ou a possíveis ações centrais com
impacto no movimento - efeito indesejado que
poderia contribuir para lesões articulares.
Os efeitos em longo prazo, considerando-se
que muitas condições dolorosas são crônicas
também precisam ser considerados.
O NGF é uma
neurotrofina com papel fisiológico na
sobrevivência neuronal, mas também papel na
fisiopatologia de várias condições
neuro-inflamatórias. A ausência de efeito do
NGF durante o desenvolvimento pode levar a
alterações importantes no sistema nervoso
sensorial periférico associado ao
processamento doloroso e ao sistema nervoso
autônomo simpático. Em indivíduos adultos a
expressão de NGF e de seus receptores pode
estar aumentada em estados patológicos como
as dores crônicas enquanto que em condições
normais o NGF é pouco expresso. Vários
trabalhos da área básica e também clínica
têm demonstrado seu papel, o que forneceu
subsídios para o desenvolvimento de
propostas de tratamento como a descrita
acima para condições dolorosas como
alternativas aos corticoides, AINEs e
opioides.
Referências:
-
Bannister,
K; Kucharczyk, M; Dickenson, AH. Hopes
for the Future of Pain Control. Pain
Ter. 2017. 23 May.
-
Denk, F;
Bennett, DL; McMahon, S B. Nerve Growth
Factor and Pain Mechanisms. Annu. Rev.
Neurosci. 2017. 40:307–25.
-
Majuta,
LA; Guedon, J-MG; Mitchell, SAT; Ossipov,
MH; Mantyh, PW. Anti–nerve growth factor
therapy increases spontaneous day/night
activity in mice with orthopedic surgery–induced
pain. PAIN 158 (2017) 605–617.
*
Professora Adjunta na
área de Enfermagem e Farmacologia da
Faculdade de Ceilândia - Universidade de
Brasília
